·论著·

病毒载量对HIV合并非小细胞肺癌术后的影响

王琳1 朱益军1 陈辉1 宋言峥1 张仁芳2 冯艳玲3

(上海市公共卫生临床中心 1.胸外科;2.感染科;3.病理科, 上海 201508)

【摘要】目的 探讨术前病毒载量对人类免疫缺陷病毒(HIV)感染合并非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)患者的术后并发症及预后的影响。方法 筛选HIV感染合并NSCLC患者18例，通过RT-PCR测量患者术前血清HIV病毒载量，将HIV病毒载量>40comy/ml 9例患者设为观察组，HIV病毒载量≤40comy/ml 9例患者作为对照组。对比两组术后胸腔引流量、肺部感染情况。结果 18例患者均手术顺利，两组患者在手术时间、术中出血量、术后住院时间等指标上均无差异(P>0.05)。两组患者术后胸腔引流量、肺部感染与术前病毒载量呈负相关(P=0.023)。结论 HIV病毒载量差异对HIV感染合并非小细胞肺癌预后无明显意义，检测术前病毒载量对HIV感染合并NSCLC患者术后并发症评估有一定临床意义。

【关键词】病毒载量；非小细胞肺癌；人类免疫缺陷病毒；肺癌根治术

人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency virus，HIV)感染的患者发生恶性肿瘤的风险比普通人群明显增高，特别是卡波齐肉瘤和非霍奇金淋巴瘤等HIV相关性肿瘤[1]。近年来，非相关性肿瘤的肺癌发病率在艾滋病患者中有上升趋势[1, 2]。关于HIV感染合并肺癌患者手术预后及生存质量的研究报道极少，研究也主要集中在两者间的相互关系及危险因素、预后方面[3,4]，对此类患者是否采取积极的手术治疗成为业界争论的焦点。本研究对18例HIV感染合并NSCLC患者进行手术治疗，并对HIV病毒载量>40comy/ml组与≤40comy/ml组的术后并发症、预后进行对比观察，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 筛选上海市公共卫生临床中心2011年1月～2016年05月收治的HIV感染合并NSCLC患者18例。其中男性15例，女性3例，平均年龄(55.05±8.98)岁。入组标准： ①18～70岁的患者。②性别不拘。③符合1993年美国疾病控制与预防中心(CDC)制订的成人HIV/AIDS诊断标准。经当地疾控中心实验室进行west-ern-blot(WB)确证试验，确认抗HIV-1抗体阳性。④符合2009年UICC联盟的非小细胞肺癌诊断及分期标准[5]。⑤术后病理确诊NSCLC。⑥术前检查各项指标无明显手术禁忌症。⑦实施抗逆转录病毒治疗(Antiretroviral Therapy, ART)。⑧无肺部感染。⑨受试者肺癌的临床分期Ⅰ-ⅢA期。排除标准：①排除其他恶性肿瘤患者。②排除严重的心脑血管疾病患者。③排除各种精神疾患的患者。通过RT-PCR检测患者血清HIV病毒载量，将病毒载量>40comy/ml的患者纳入观察组(9例)， 病毒载量≤40comy/ml的患者纳入对照组(9例)。 病理类型、临床分期及病毒载量与临床分期，见表1和表2。

表1 HIV合并NSCLC的病理类型及临床分期

Table 1 Pathological types and clinical stages of NSCLC combined with HIV

病理类型n临床分期Ⅰa～Ⅰb期Ⅱa～Ⅱb期Ⅲa期Ⅳ期鳞状细胞癌33000腺细胞癌106310大细胞癌21100神经内分泌癌10010不典型类癌21100

表2 HIV病毒载量与临床分期的关系

Table 2 The relationship between clinical stage and viral loads of HIV

病毒载量n临床分期Ⅰa～Ⅰb期Ⅱa～Ⅱb期Ⅲa期Ⅳ期对照组96210观察组95310

1.2 手术方法 18例患者均行肺叶常规切除，并同时清扫肺内淋巴结及纵隔淋巴结。右下肺癌根治术7例， 左上肺癌根治术4例，左下肺癌根治术4例，右中肺叶切除+淋巴结清扫术1例，右上中肺叶切除+纵隔淋巴结清除术1例，右下肺癌根治术,1例。

1.3 观察指标 比较两组患者术中、术后情况(手术时间、术中失血量、术后胸腔引流量、术后胸腔引流时间、术后住院日)及术前病毒载量、术后并发症。

1.4 统计学分析 数据采用统计软件SPSS 20.0进行统计分析，计数资料采用x2检验，计量资料采用方差分析，数据均以数据均以均数±标准差

±s)表示，P<>

2 结果

2.1 两组术中、术后相关指标的比较 两组患者均手术顺利，术后效果满意。统计两组数据，观察组平均胸腔引流量、术后肺部感染数量较对照组明显增多，但通过抗感染、持续胸腔闭式引流、辅助排痰等对症治疗后，均在术后恢复良好且顺利出院。在手术时间、术中失血量、术后CD4计数、术后住院时间方面，两组患者均无明显差异(P>0.05)，见表3。

表3 两组患者术中、术后临床指标比较

±s)

Table 3 Comparison of characteristics of observation group and control group during and after operation

项目对照组(n=9)观察组(n=9)P胸腔引流量(ml)2000.00±592.543356.11±1219.370.0085手术时间(min)162.22±53.24198.88±45.480.1358术中失血量(ml)245.55±134.89294.44±155.000.4856术后住院时间(d)15.33±4.4214.00±2.830.4582

2.2 病毒载量与术后肺部感染的关系 HIV感染患者术前不同的病毒载量手术后肺部感染的发生率差异有统计学意义(P=0.023)，见表4。

表4 两组患者术后肺部感染发生率和生存时间的比较

Table 4 Comparison of viral loads before operation and the incidence of postoperative pulmonary infection

项目n术后肺部感染有无术后生存时间(月)P对照组91819.44±17.66>0.05观察组95417.78±16.05

注：

2=5.188;P=0.023

2.3 两组患者术后生存期比较 术后随访两组18例患者至2016年5月1日，其中2例死亡(11.11%)，1例存活7月，1例存活27月；其他16例已带病生存1～54月，平均(18.61±16.39)月。两组术后生存时间无明显差异(P>0.05)。由于病例的特殊性和数量的局限性，其远期生存率还有待于进一步研究与观察，见表4。

3 讨论

近年来，肺癌是肿瘤发病率和死亡率上升最快的肿瘤，也是恶性肿瘤的首位死因[6]。对于早期非小细胞肺癌，肺叶切除，纵隔淋巴结清扫是首选方式[7]。Bower等[8]研究发现，HIV感染合并肺癌的发病率在HAART前期是0.8/10万/年，HAART后期是6.7/10万/年。Engels指出，HIV感染者肺癌的发病率是健康人的2.5倍[13]。HIV患者因自身免疫缺陷，常常导致肺部机会性感染，长期的炎症可能是导致肺癌的因素之一[9-11,20]。因此美国国家癌症研究院要求，在所有HIV感染患者中均应加强肺癌的预防和筛查。

HIV合并NSCLC是两种相对独立疾病的合并，国内外研究表明，HIV 感染与肺癌发生风险增加有相关性，且肺癌发生率与 HIV病毒负荷呈负相关，即随着 HIV 感染者接受抗 HIV 治疗生存时间的延长，肺癌可能成为 HIV 感染者死亡的一个重要原因[1,12]。该类患者是否应采用积极的根治性手术治疗尚存在争议。由于患者免疫系统的破坏，手术的危险性和并发症是否会明显增加，目前国内外都无明确的定论。通过对该类患者手术后的比较发现，两组患者在手术时间、术中出血量、术后住院时间等指标上的差异没有统计学意义。本文发现术前HIV病毒载量>40组术后胸腔引流量明显多于HIV病毒载量≤40组，HIV病毒载量与手术后肺部感染发生率呈负相关。表明HIV感染问题不是手术禁忌症，绝大多数HIV感染患者除了肺部感染的发生率增加外，手术并发症的危险性并无增加[13-14]。

HIV合并NSCLC患者术前HIV病毒载量差异均能够获得相似的生存时间。已有的经验显示，HIV病毒载量高的HlV感染者与其他未HIV感染者相比，出现术后并发症的人数更多。术后并发症主要包括肺部感染、住院时间延长以及细菌感染等[15-19]。与本文研究结果一致。

4 结论

本文资料显示，检测术前病毒载量对HIV感染合并NSCLC患者术后并发症的评估具有一定的临床意义，可在临床推广应用。

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Clinical significance of viral load in non-small cell lung cancer of the patients infected with

HIVWANG Lin1，ZHU Yijun1，CHEN Hui1，ZHANG Renfang2，FENG Yanling3，Song Yanzhen1

(1. Department of Cerebral Surgery, Public Health Clinical Center Affiliated toFudan University, Shanghai 201508, China; 2. Department of Infectious Diseases, Public Health Clinical Center Affiliated toFudan University, Shanghai 201508, China; 3. Department of and Pathology, Public Health Clinical Center Affiliated toFudan University, Shanghai 201508, China)

【Abstract】Objective To explore preoperative viral load on postoperative complications and prognosis of non-small cell lung cancer of the patients infected with HIV. Methods 18 patients of HIV merged NSCLC were collected. HIV viral load of preoperative patients were tested by RT-PCR. Patients with HIV viral load >40 comy/ml were selected as observation group. Patients with HIV viral load ≤40 comy/ml were selected control group. The postoperative chest flow and lung infections were observed. Results 18 cases were successfully operated. The postoperative chest drain and lung infection of observation group and control group were negatively correlated with preoperative viral load. Conclusion HIV viral load difference is not significant for the prognosis of non-small cell lung cancer of the patients infected with HIV, which has clinical significance for postoperative complications.

【Key words】Viral load; Non-small cell lung cancer; Human immunodeficiency virus; lung cancer radical operation

通讯作者：陈辉，E-mail:chenhui7886@163.

【中图分类号】R 734.2；R 512.91

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2017.01.017

(收稿日期：2016-06-12；编辑： 陈舟贵)