季亚玮1*，张岭楠2，吴翔3，潘闽1，盛红专1，耿海华1，景宏美3
（1南通大学附属医院心血管内科，江苏 226001；2河北省人民医院心血管内科；3南通大学心血管病研究所）
［摘要］目的：通过分析急性心肌梗死患者血浆B型利钠肽（B-type Natriuretic Peptide，BNP）水平与相关临床因素的关系，探讨BNP在急性心肌梗死临床诊治中的作用及意义。方法：回顾性分析冠病患者159例临床资料，急性心肌梗死98例，包括ST段抬高型心肌梗死（STEMI）54例，非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）44例，同期不稳定型心绞痛35例，稳定性心绞痛26例。所有入选病例均为入院24 h内测定血浆BNP浓度、心肌标志物测定，进行超声心动图检查，记录患者心功能Killip分级等。结果：（1）急性心肌梗死组患者血浆BNP水平显著高于不稳定型心绞痛组及稳定型心绞痛组（P＜0.01）；STEMI患者血浆BNP水平明显高于NSTEMI组，差异有统计学意义；不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组血浆BNP水平，差异无统计学意义。（2）急性心肌梗死组患者血浆BNP水平随着心功能Killip分级（Ⅰ～Ⅳ）升高和左室射血分数（LVEF）降低而梯次升高，差异均有统计学意义（P＜0.05），血浆BNP水平与Killip分级呈正相关（r=0.851，P＜0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.714，P＜0.01），与LVEDs、LVEDd均呈正相关（分别为r1=0.427，r2=0.482，P＜0.01），与Gensini积分呈正相关（r=0.452，P＜0.01），与冠脉病变支数呈正相关（r=0.332，P=0.002）。（3）STEMI和NSTEMI亚组患者血浆BNP与LVEF均呈负相关，与LVEDs、LVEDd、Gensini积分均呈正相关。结论：血浆BNP水平可作为反映急性心肌梗死患者病情轻重的指标之一，与心梗后心功能状态、左室重构情况及冠脉病变程度相关，有助于心梗后心功能及预后判断，可参与急性心肌梗死患者的危险分层并发现心梗后高危人群。
［关键词］急性心肌梗死；B型利钠肽；心功能；左室重构；Gensini积分
急性心肌梗死（AMI）作为冠心病的严重病理类型，具有发病急，病情变化快,合并症多，死亡率高等特点［1］。急性心肌梗死（AMI）患者血浆NBP水平明显增高,对判断AMI心功能状态及预后有重要的临床意义［2］。选择2013年11月—2014年10月间于南通大学附属医院心内科住院的冠心病患者159例，统计分析各组患者血浆BNP水平的高低以及各组患者血浆BNP水平与相关参数间的关系，探讨血浆BNP水平在冠心病尤其是急性心肌梗死临床诊治中的作用，以期为急性心肌梗死的早期诊断、病情判断、治疗及预后判断提供更多的临床依据。
1.1 一般资料冠心病159例中急性心肌梗死98例（ST段抬高型心肌梗死54例，非ST段抬高型心肌梗死44例），男性80例，女性18例，年龄28～82岁，平均（61.2±12.1）岁，有高血压病史55例，糖尿病史19例，血脂水平：LDL 2.89±0.81mmol/L，TC 4.93± 0.94mmol/L，TG 2.05±1.50mmol/L；同期不稳定型心绞痛35例，男25例，女10例，年龄33～86岁，平均（62.1±12.3）岁，有高血压病史22例，糖尿病史7例，血脂水平：LDL 2.42±0.60mmol/L，TC 4.54±0.86mmol/ L，TG 2.04±1.34mmol/L；稳定型心绞痛26例，男性20例，女性6例，年龄41～80岁，平均（62.0±10.2）岁，有高血压病史18例，糖尿病史10例，血脂水平：LDL 2.21±0.72mmol/L，TC 4.26±1.03mmol/L，TG 1.84±1.18mmol/L。对各组患者临床资料进行比较，结果显示，各组间性别、年龄、高血压、糖尿病、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）等因素差异均无统计学意义；低密度脂蛋白（LDL）水平在急性心肌梗死组高于不稳定型心绞痛组和稳定型心绞痛组，差异有统计学意义（P＜0.05），不稳定型心绞痛组和稳定型心绞痛组低密度脂蛋白水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 诊断和排除标准：急性心肌梗死组既往无心梗病史，诊断符合ACC/AHA关于AMI的诊断标准［3］，不稳定型心绞痛诊断标准以及稳定型心绞痛诊断标准［4-5］。根据心电图有无ST段抬高将急性心肌梗死分为ST段抬高型心肌梗死和非ST段抬高型心肌梗死。排除标准：既往患有陈旧性心梗、扩张型及肥厚型心肌病、溶栓史、严重肺部疾病、脑血管病、肝肾功能不全、血液疾病、结缔组织疾病、恶性肿瘤、近期外科手术史、严重感染等。
1.2.2 冠状动脉病变程度评定：采用Gensini积分系统对冠状动脉狭窄程度进行定量评分，各冠脉血管的管腔狭窄程度积分×病变部位系数之和为Gensini积分（简称G积分）。
1.2.3 临床检查：患者均于入院后24小时内抽空腹血，全自动生化分析仪化验血糖、血脂、肝肾功能、心肌标志物等项目，行床边心电图检查，记录患者性别、年龄、吸烟饮酒史、伴随疾病、心功能分级（Killip分级）等。均于本院心脏介入导管室行选择性冠状动脉造影。所有患者在发病后10天内（根据患者具体情况及允许条件）行心脏超声检查，由专人负责，采用ViVid E9型多功能彩色多普勒超声诊断仪，探头频率3.5MHz。于心尖四腔切面及心尖两腔切面Simpson双平面方法测舒张末期左心室内径（LVEDd），收缩末期左心室内径（LVEDs），求得左室舒张末期容积（LVEDV）和左室收缩末期容积（LVESV），根据公式LVEF=（LVEDV-LVESV）/ LVEDV×100%求得左室射血分数（LVEF）；测量3次取平均值。患者均于入院后次日清晨抽取静脉血3mL，采用提供的ARCHITECT BNP试剂盒（美国雅培公司），严格按照操作规程及注意事项，应用参考品制备标准曲线，试剂盒平衡至室温（18℃～28℃）后进行试验，应用AXSYM化学发光仪（美国雅培公司）定量测血浆BNP浓度，仪器根据荧光强度的变化率自动计算出血浆BNP浓度值。正常参考区间0～100pg/mL。
1.3 统计学处理采用SPSS 16.0统计软件进行数据处理，对所有数据进行正态性检验，血浆BNP浓度数据取自然对数（lnBNP）后符合正态分布。计数资料用例数和百分比描述，组间差异性比较采用χ2检验；计量资料以
2.1 各组血浆BNP水平比较急性心肌梗死组血浆BNP水平明显高于不稳定型心绞痛组和稳定型心绞痛组，其血浆BNP水平分别是后两组的7倍和9倍多，差异均有统计学意义（P＜0.01，F=39.922）。不稳定型心绞痛组与稳定型心绞痛组比较差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 三组患者血浆BNP浓度（
与急性心肌梗死组比较，**P＜0.01
急性心肌梗死组不同Killip分级各亚组间比较：KillipⅠ～Ⅳ级各亚组间血浆BNP水平梯次增高，LVEF梯次减低，差异有统计学意义（P＜0.01）。见表2。
表2 急性心肌梗死组不同Killip分级血浆BNP水平及LVEF比较
急性心肌梗死组分为ST段抬高型心梗（STEMI）和非ST段抬高型心梗（NSTEMI）两亚组，ST段抬高型心梗54例，BNP 528.54±793.26pg/mL，lnBNP 5.61±1.13，非ST段抬高型心梗44例，BNP 267.60± 218.53pg/mL，lnBNP 4.58±1.03，经t检验发现STEMI组血浆BNP水平明显高于NSTEMI组，差异有统计学意义（P＜0.05，t=1.96）。
2.2 急性心肌梗死患者血浆BNP水平与反映心功能及冠脉病变程度相关指标的关系直线相关分析显示：急性心肌梗死组血浆BNP水平与Killip分级呈正相关（r=0.851，P＜0.01），与LVEF呈负相关（r=-0.741，P＜0.01）。对急性心肌梗死组血浆BNP水平与反映左室重构的指标LVEDs、LVEDd进行直线相关分析显示：血浆BNP水平与LVEDs呈正相关（r=0.427，P＜0.01），与LVEDd呈正相关（r=0.482，P＜0.01）。急性心肌梗死患者血浆BNP水平与Gensini积分呈正相关（r=0.452，P＜0.01），与冠脉病变指数呈正相关（r=0.332，P=0.002）。
2.3 STEMI和NSTEMI患者血浆BNP水平与相关指标的关系直线相关分析结果：STEMI患者血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.697，P＜0.01），与LVEDs、LVEDd呈正相关（r1=0.411，P1=0.006；r2= 0.459，P2=0.002）,与Gensini积分呈正相关（r=0.394，P=0.014）。NSTEMI患者血浆BNP水平与LVEF呈负相关（r=-0.562，P＜0.01），与LVEDs、LVEDd呈正相关（r1=0.357，P1=0.019；r2=0.388，P2=0.016）,与Gensini积分呈正相关（r=0.371，P=0.013）。
2.4 不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛患者血浆BNP水平与反映心功能及冠脉病变程度相关指标的关系对不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛组患者血浆BNP水平与LVEF、LVEDs、LVEDd、Gensini积分等指标进行相关分析发现BNP与它们之间无明显相关关系，结果见表3。
生理状态下，循环血BNP浓度很低，当病理状态下心室肌受到牵张或室壁压力增大时，引起BNP大量合成、分泌并释放入血，因而BNP水平反映心室功能改变更敏感、更具特异性。BNP通过与其受体结合介导一系列生理学效应［6］，产生强大的利尿、利钠、舒张血管，抑制交感神经系统活性，抑制肾素-血管紧张素-醛固酮系统活性等作用，调节血压，参与机体体液平衡的调节［7-8］。心肌梗死后BNP的分泌主要来自位于梗死区与非梗死区交界处尚存活的缺血损伤心肌细胞以及梗死区存活的缺血损伤心肌细胞，且BNP分泌增加与缺血损伤及局部室壁张力增高、左室重构有关［9］。本组研究通过对比分析急性心肌梗死、不稳定型心绞痛及稳定型心绞痛患者的血浆BNP水平发现，急性心肌梗死组患者入院后血浆BNP水平明显升高并显著高于不稳定型心绞痛组及稳定型心绞痛组患者，与上述结论相吻合。本研究还对比分析了STEMI和NSTEMI患者血浆BNP水平，发现STEMI患者血浆BNP水平明显高于NSTEMI患者，提示血浆BNP水平可作为反映急性心肌梗死病情轻重的指标之一。
表3 不稳定型心绞痛和稳定型心绞痛组患者血浆BNP水平与有关指标的相关性
通过比较STEMI和NSTEMI患者的血浆BNP水平以及BNP与LVEF、LVEDs、LVEDd、Gensini积分等指标的相关性后发现，STEMI患者血浆BNP水平明显高于NSTEMI患者。进一步研究发现STEMI患者血浆BNP与LVEF、LVEDs、LVEDd、Gensini积分的相关性高于NSTEMI患者，提示STEMI患者心功能较NSTEMI患者更差，左室重构更明显。本研究发现急性心肌梗死患者血浆BNP水平随心功能killip分级级数增高和LVEF降低而梯次升高，认为血浆BNP水平能反应心梗后心功能状态。
通过对患者心梗后BNP和CK峰浓度的研究发现两者呈正相关，认为心梗后BNP浓度与梗死面积有关［10］。随机检查的276例急性冠脉综合征患者的BNP水平和冠脉造影数据进行分析，发现BNP水平＞80pg/mL的患者比BNP＜80pg/mL的患者冠脉造影所见冠脉狭窄程度更高，LAD病变患者与非LAD病变患者相比平均BNP水平更高，认为BNP水平可反映心肌梗死面积，并且与冠脉造影结果一致［11］。以冠脉病变支数及Gensini积分反映急性心肌梗死冠脉病变程度，研究结果发现急性心肌梗死患者血浆BNP水平明显升高，进一步相关分析发现血浆BNP水平与Gensini积分及冠脉病变支数均呈正相关，认为血浆BNP水平可反映急性心梗后心肌缺血及病变严重程度和范围。同时本研究还发现Gensini积分与BNP的相关性要高于病变支数与BNP的相关性，进一步说明以Gensini积分判断冠脉病变程度较单纯病变支数更客观、全面。
BNP水平测定在评估冠心病尤其是急性心肌梗死患者心功能情况及冠脉病变程度、早期识别左室收缩及舒张功能障碍及判断预后等方面具有重要的价值，但在临床中应用尚存在一定的问题，因其检测费用较高，在我国有些大型医院甚至都还没有得到很好的开展，这就给临床应用带来了一定的限制。希望随着对BNP研究的深入及其临床意义的广泛认知，BNP检测能在临床得到更广泛的应用进而更好的指导疾病的治疗。
［参考文献］
［1］蒋晓玲，陈颖.急性心肌梗死急诊介入治疗中心律失常的有效护理干预分析［J］.世界临床医学，2015，9（4）：513-513.
［2］张健瑜，蔡炜标，梁茜.重组人脑钠肽在治疗急性心肌梗死伴发急性左心衰中的可行性分析［J］.医学理论与实践，2015，28（14）：1880-1881.
［3］Kristian T，Alpert JS，White HD.Universal definition of myocardial infarction［J］.European Heart Journal，2007（20）：2525-2538.DOI：10.1093/eurheartj/ehm355.
［4］Management of stable angina pectoris.Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology［J］. Eur Heart J，1997，18（3）：394-413.
［5］Pollack CV Jr，Braunwald E.2007 update to the ACC/AHA guidelines for the management of patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction：implications for emergency department practice［J］.Ann E-merg Med，2008，51（5）：591-606.
［6］Orlandi A，Calzetta L，Doldo E，et al.Brain natriuretic peptide modulates calcium homeostasis and epidermal growth factor receptor gene signalling in asthmatic airways smooth muscle cells［J］.Pulm Pharmacol Ther，2015，31：51-54.
［7］Vesely DL.Which of the cardiac natriuretic peptides is most effective for the treatment of congestive heart failure，renal failure and cancer［J］.Clin Exp Pharmacol Physiol，2006，33（3）：169-176.
［8］田飞飞，孙晓斐.脑利钠肽在心肌缺血与心力衰竭中的研究进展［J］.中国心血管杂志，2009，14（3）：251-253.
［9］Shbazki K，Kimura K，Aoki J，et al.Plasma brain natriuretic Peptide as a predictive marker of early recurrent stroke in cardioembolic stroke patients［J］.J Stroke Cerebrovasc Dis，2014，23（10）：2635-2640.
［10］Drobantu M，Fruntelata AG，Scafa-udriste A，et al.B-Type Natriuretic Peptide（BNP）and Left Ventricular（LV）Function in Patients with ST-Segment Elevation Myocardial Infarction（STEMI）［J］.Maedica（Buchar），2010，5（4）：243-249.
［11］Sadandan S，Cannon CP，Chkuri K，et al.Association of elevated B-type natriuretic peptide levels with angiographic findings among patients with unstable angina and non-ST-segment elevation myocardial infarction［J］.J Am Coll Cardiol，2004，44（3）：564-568.
The clinical research of plasma B-type natriuretic peptide level and the related factors in patients with acute myocardial infarction
JI Yawei1,ZHANG Lingnan2,WU Xiang3,PAN Min1,SHENG Hongzhuan1,GENG Haihua1,JING Hongmei3(
1Department of Cardiology,the Affiliated Hospital of Nantong University,Jiangsu 226001;
2Department of Cardiology,Hebei General Hospital;3Institute of Cardiovascular Diseases,Nantong University)
［Abstract］Objective:Through the analysis of the relationship between B-type natriuretic peptide(BNP)level and the related clinical factors in patients with Acute Myocardial Infarction(AMI),to explore the role of BNP in AMI’s clinical diagnosis and treatment and significance.Methods:Retrospective analysis of some cases of patients with Coronary heart disease of nantong university affiliated hospital from 2013.11 to 2014.10.Including 98 cases of patients with Acute myocardial infarction(AMI)（STEMI 54 cases，NSTEMI 44 cases）,35 cases of patients with Unstable angina,and 26 cases of patients with Stable angina pectoris.All the admitted cases to complete the following items within 24 hours:determination of plasma BNP concentration,the myocardial necrosis markers,determination of echocardiography,and record cardiac function in patients with Killip classification,etc.Results:(1)Plasma BNP level in patients with AMI was significantly higher than that of unstable angina and stable angina pectoris group(P＜0.01)；Plasma BNP level in patients with STEMI was significantly higher than that in NSTEMI group,the difference was statistically significant(P＜0.05)；Plasma BNP level in patients with unstable angina and stable angina pectoris group has no statistically significant difference.(2)After AMI,the plasma BNP level increased significantly in proportion with increasing Killip grades(Ⅰ～Ⅳ)，and decreasing LVEF(all P＜0.05).The plasma BNP level was positively related with Killip classification(r=0.851,P＜0.01),negatively correlated with LVEF(r=-0.714,P＜0.01),positively related with LVEDs and LVEDd(r1=0.427,r2=0.482,P＜0.01),positively related withGensini score(r=0.452,P＜0.01),and positively related with coronary artery lesion counts(r=0.332,P＜0.01).(3)Plasma BNP level was negatively correlated with LVEF，positively related with LVEDs,LVEDd and Gensini score in patients with STEMI and NSTEMI.Conclusions:The plasma BNP level can be used as the illness weight indicator of patients with acute myocardial infarction,and it can also reflect cardiac function and left ventricular remodeling after AMI,it may be helpful for the risk stratification and prognosis determination of AMI.
［Key words］acute myocardial infarction;B-type natriuretic peptide(BNP);cardiac function;left ventricular remodeling;Gensini score
［中图分类号］R542.2+2
［文献标志码］A
［文章编号］1006-2440（2016）05-0426-05
［收稿日期］2016-07-12
*［作者简介］季亚玮，女，汉族，江苏南通人，生于1987年7月，研究实习员。研究方向：分子心脏病学。通信作者：景宏美，E-mail: jinghongmei2006@medmail.com.cn
联系客服
