汪雪梅1，徐孝华2*
（1如东县人民医院儿科，江苏 226400；2南通瑞慈医院）
［摘要］目的：探讨围生期多种因素与婴幼儿哮喘的相关性，为婴幼儿哮喘的早期防治提供科学依据。方法：对2010年3月—2015年3月在两家医院儿科门诊就诊及住院婴幼儿344例采用问卷随机抽样调查法，调查其相关的围生因素,包括哮喘患儿母亲的疾病史、孕期用药情况、生产方式、孕期及哺乳期饮食及喂养方式、患儿出生胎龄、出生体重、出生时呼吸道疾病史等,对相关因素进行单因素χ2检验。结果：哮喘组剖宫产119例、早产22例、低出生体重29例或巨大儿17例、围生期母亲饮食成分中海鲜占比较大72例，剖宫产、早产、低出生体重或巨大儿、围生期母亲饮食成分中海鲜占比较大等因素是婴幼儿哮喘的危险因素（P＜0.05），而母孕期及哺乳期饮食以高纤维素以及猪肉、牛肉为主、顺产为婴幼儿哮喘的保护因素，母亲孕期疾病、抗生素的应用、围生儿呼吸系统疾病等因素两组间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：婴幼儿哮喘与围生期多种因素相关，适当的干预可以减少其发生，改善预后。
［关键词］婴幼儿；哮喘；围生因素
哮喘是儿童最常见的慢性呼吸道疾病，其患病率逐年上升。流行病学调查显示我国儿童哮喘患病率达3.02%，以学龄前儿童发病率最高，多于婴幼儿期起病［1］。本病病因并不明确，为多因素影响的结果，其中围生因素受到越来越多的重视。本研究针对2010年3月—2015年3月在两家医院儿科门诊就诊及住院哮喘婴幼儿176例进行相关因素问卷调查,选择同期儿保健康体检儿童168例作为对照组进行比较，现报告如下。
1.1 一般资料婴幼儿344例，年龄6月～3岁，分为哮喘组和对照组。哮喘组176例中男性105例，女性71例，年龄6.73～34.62月，平均19.57±13.11月，入选标准［2］：反复喘息、咳嗽、气促、胸闷发作＞3次，或咳嗽、喘息持续发作≥2周，多与接触变应原、冷空气、物理化学性刺激，呼吸道感染、运动以及过度通气（如大笑、大哭等）有关，常在夜间和（或）凌晨发作或加剧，肺部听诊可闻及散在或弥漫性以呼气相为主的哮鸣音。排除标准：闭塞性毛细支气管炎、支气管肺发育不良、胃食管反流、上气道咳嗽综合征、先天性气道畸形（气道狭窄和气道软化症等）、气管异物、肺结核、慢性肺病、先天性心脏病等。对照组168例为同期儿保健康体检儿童，无明显咳嗽喘息发作病史，其中男性98例，女性70例，年龄6.2～ 35.3月，平均17.88±14.39月；两组间性别和年龄比较差异无统计学意义（P＞0.05）。
1.2 方法
1.2.1 调查方法：采用流行病学调查问卷方法。根据国际上儿童变态反应性疾病调查（ISAAC）问卷中有关核心因素以及本地区特点和生活习惯进行修订形成调查问卷表。研究人员与患儿家属进行1对1问询，调查方法标准一致，并由专门调查人员给予问卷填写。
1.2.2 调查内容：包括被调查儿童母亲的既往病史、孕期是否用药、孕期及哺乳期饮食情况、生产方式、患儿出生胎龄、出生体重、出生时呼吸道疾病史、是否应用呼吸机治疗等。
1.3 统计学处理分析各因素与婴幼儿哮喘的相关性，统计软件采用SPSS 11.0。两组计数资料数据之间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义；针对不同暴露因素差异若是存在统计学意义，则计算其OR值，评估该暴露因素的相对危险度，OR值＜1提示该因素可能存在保护意义，OR值＞1提示为哮喘危险因素。
哮喘与围生期母亲、婴儿各相关因素的关系结果见表1，母亲孕期及哺乳期饮食、出生方式、出生体重、早产与哮喘有显著相关性，其中母亲孕期及哺乳期饮食以蔬菜为主、动物蛋白以肉蛋类为主、生产方式选择顺产、生后母乳喂养对子代哮喘的发生有保护作用；而早产、剖宫产、生后人工喂养、出生体重过低或过重、母亲孕期及哺乳期饮食以鱼虾为主、都是哮喘的危险因素；母亲孕期疾病、抗生素的应用、围生儿呼吸系统疾病等因素与哮喘无相关性。
表1 哮喘与围生期母亲、婴儿各相关因素的关系
支气管哮喘是儿童时期最常见的慢性呼吸道疾病，近20年来我国儿童哮喘的患病率呈明显上升趋势，近几年已接近发达国家的水平。儿童哮喘是一个重要的医疗和社会问题，但我国儿童哮喘的总体控制水平目前仍然不甚理想。哮喘相关病因复杂，与遗传、环境等多种因素相关。近三分之二的哮喘患者婴幼儿时期起病，提示围生期相关因素与儿童哮喘的发生也有一定关系［1］。早期发现并给予恰当的干预，能够有效地减少、减轻哮喘的发生和发展。我们的调查结果显示围生期母亲的疾病及饮食、出生方式、出生情况等与儿童哮喘的发生相关。
3.1 母亲孕期疾病及妊娠期并发症研究显示孕早期呼吸道感染与婴幼儿生后的反复喘息之间有一定的相关性，并认为其原因可能为呼吸道病毒，可通过胎盘建立一个“异常”胎儿免疫［3］。Liu等［4］将挪威1967～1993年出生登记数据与国家医疗保险登记数据库进行连接,对妊娠并发症与子代哮喘之间的关系进行分析,发现妊娠并发症增加哮喘发生的危险（OR为1.82）。另外一项研究也提示与子宫有关的妊娠并发症与儿童4岁时哮喘以及过敏性鼻炎有关［4］。但我们这次调查并没有显示围生期母亲的疾病及用药与婴幼儿哮喘有相关性，可能和样本量不够大有关。
3.2 生产方式本调查显示哮喘组剖宫产率明显高于对照组。一项Meta分析结果表明，剖宫产的孩子与哮喘密切相关［5］，尤其是在无哮喘和过敏症遗传倾向的家庭儿童中。Magnus等［6］报告剖宫产能够增加2岁后儿童的食物过敏和喘息发生的危险性。其机制可能是由于剖宫产导致新生儿出生后肠道内正常菌群失调,而这种非正常的菌群可能会持续几月、几年甚至终身。菌群失调导致胃肠道感染的发生率显著增加,通过一定的机制导致了Th1和Th2细胞介导的免疫反应失衡,妨碍了机体对于过敏物质的耐受。故应该尽量选用顺产方式。
3.3 围生期母亲的饮食、婴儿期的喂养方式母亲饮食及喂养方式与子代哮喘的发生也有一定的关系［7］。本研究显示对照组饮食以蔬菜为主的居多，两组间差异存在统计学意义。有报道显示孕期高纤维饮食可降低儿童罹患哮喘的风险［8］。研究发现喂以高纤维饮食的大鼠其肠道细菌发生变化，可在消化纤维的时候产生抗炎物质。这些物质进入大鼠血循环，进入胎儿体内，抑制与哮喘发生相关的Foxp3基因。同时调查显示母亲怀孕期摄入的动物蛋白以鱼虾类为主，其子代发生哮喘的危险性增大，而以肉食类为主（如猪肉、牛肉等）的却是保护因素。可能是因为与鱼虾蛋白抗原性强，容易致敏有关；另外也有报道，母亲多食快餐等也会增加子代哮喘的危险。研究显示婴儿期母乳喂养者哮喘患病率较低。考虑系母乳中含有大量活性免疫因子、蛋白分解酶等保护成分,提高患儿的免疫功能，减少呼吸道感染的发生，改善机体暴露于变应原的状况,而婴儿配方奶含有容易使人体产生变态反应的异体蛋白,从而增加了发生过敏反应的机率，而导致哮喘的危险性增高。因此,建议母亲在孕期及哺乳期多纤维素饮食，动物蛋白应以猪、牛肉为主，减少鱼虾的摄入；同时应大力提倡母乳喂养。
3.4 早产增加婴幼儿哮喘的危险度支气管和肺发育不良的早产儿容易罹患慢性呼吸性疾病,但目前哮喘与孕龄关系研究结果还不很一致。英国最近的研究提示［9］妊娠25周以内出生的早产儿可能在日后容易出现肺功能损害，更容易患哮喘等呼吸道疾病。门晓英等［10］对3 491名活产儿随访至3周岁，早产儿的呼吸道感染和哮喘的每年累计发病率均显著高于足月儿（P＜0.05）。对过期产与哮喘的关系研究较少，Caudri等［11］研究发现过期产可作为7～8岁时哮喘的独立预测因子。
3.5 低出生体重或巨大儿为儿童哮喘的危险因素Joseph等［12］发现与正常出生体重儿相比，低出生体重儿哮喘的发病率增高（3.9%与16.6%）研究发现低出生体重作为哮喘的独立危险影响，其调整后的相对危险度为5.1，提示低出生体重儿可能是哮喘的一个危险因素。同样，出生体重超重也是哮喘的危险因素之一。研究显示［13］，与正常出生体重的婴儿相比，高出生体重的婴儿（占2.3%）在6岁时有相对较低的哮喘患病风险（校正RR 0.90，95%CI 0.86 to 0.93）。而极高体重的婴儿则有增加哮喘患病风险的趋势。
3.6 围生期新生儿呼吸道疾病及有创辅助通气对婴幼儿哮喘的影响理论上围生期新生儿呼吸道疾病及有创辅助通气易导致肺功能受损、支气管和肺部发育不良，从而增加儿童哮喘的发生机会。贾春梅等［14］研究证明围生期合并慢性肺疾病、反复呼吸道感染、机械通气与早产儿哮喘发生率密切相关（P＜0.05）。但我们的研究未提示其为危险因素，可能需要扩大病例数。
总之，围生因素与儿童哮喘密切相关。为了减少儿童哮喘的发生，建议母亲在孕期及哺乳期少食用鱼虾类食品，尽量选择顺产，对早产儿或过期产儿、出生体重过低或过重，应及早干预，密切监测，降低哮喘发生几率。
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［中图分类号］R725.6
［文献标志码］B
［文章编号］1006-2440（2016）05-0530-04
［收稿日期］2016-07-04
*［通信作者］徐孝华，E-mail:xuxh99@163.com
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