王国庆，王翠环1，张黎黎1，佟 心1，刘晨露2，尚建伟2
（1天津市口腔医院检验科，天津 300041；2天津市口腔医院黏膜科，天津 300041）
摘要：目的探讨食物不耐受检测在复发性阿弗他溃疡（RAU）治疗与预防中的临床价值。方法使用酶联免疫吸附试验检测410例RAU患者和120名健康体检者（正常对照组）血清中14种食物不耐受特异性IgG抗体。结果410例RAU患者中有350例（85.37%）食物不耐受特异性IgG抗体阳性，明显高于正常对照组（28.33%，P＜0.01），且多种食物不耐受特异性IgG抗体阳性率明显增高（P＜0.01）。RAU组中蛋清/蛋黄抗体的阳性率及抗体水平均为最高，各种食物不耐受特异性IgG抗体水平均明显高于正常对照组（P＜0.01）。RAU组牛肉、虾、鸡肉、猪肉不耐受程度均以轻度为主，抗体阳性率与正常对照组比较差异无统计学意义（P＞0.05），但抗体水平明显高于正常对照组（P＜0.01）。RAU组中食物不耐受特异性IgG抗体阳性者的抗体水平明显高于抗体阴性者（P＜0.01），而抗体阴性者明显高于正常对照组（P＜0.01）。对RAU患者给予相应食物控制后，随访3个月，63.55%（258/406）的患者溃疡症状得到有效缓解。结论RAU与食物不耐受密切相关，发现并限制接触不耐受食物有助于RAU的治疗与预防。
关键词：特异性免疫球蛋白G抗体；食物不耐受；复发性阿弗他溃疡
复发性阿弗他溃疡（recurrent aphthous ulcer，RAU）又称复发性口腔溃疡、复发性阿弗他口炎或复发性口疮，是最常见的口腔黏膜疾病，患病率高达20%左右[1]。RAU具有复发性、疼痛性、自限性等特点，影响患者的工作及生活质量，病情严重者可伴有发热、头痛、局部淋巴结肿大等全身症状，愈后可留有瘢痕，致使舌尖、腭垂等组织缺损，导致功能障碍。食物不耐受是一种复杂的变态反应性疾病，可引起机体各系统的慢性疾病[2-3]。研究显示人群中有高达45%的人对某些食物产生不同程度的不耐受，并有日益增高的趋势[4]。我们旨在探讨RAU患者的食物不耐受情况，并评价个体化饮食控制对缓解RAU发作的效果。
1.1 研究对象
选取2015年1—12月在天津市口腔医院黏膜科就诊的RAU患者410例，其中男164例、女246例，年龄6～83岁。RAU组排除标准：（1）患有系统性疾病，如严重的高血压、糖尿病、肝肾功能不全以及系统性免疫性疾病；（2）近1个月使用过抗菌药物或糖皮质类激素药物；（3）血常规指标异常，嗜酸性粒细胞计数及分类异常。
选取天津市口腔医院同期健康体检者120名作为正常对照组，其中男47名、女73名，年龄10～76岁。正常对照组均否认最近6个月内有口腔溃疡病史及其他食物不耐受疾病表现。
1.2 方法
食物不耐受特异性IgG抗体检测试剂盒由美国BIOMERICA公司生产，采用酶联免疫吸附试验检测所有对象血清中14种食物特异性IgG抗体。将检测结果分为4级，即阴性（＜50 U/mL）、轻度不耐受（50～100 U/mL）、中度不耐受（100～200 U/mL）、高度不耐受（＞200 U/mL）[5]。
1.3 个体化饮食指导及随访
如果食物不耐受种类少，则直接忌食；如果不耐受的食物较多，则将中度不耐受、高度不耐受的食物忌食3个月以上，轻度不耐受的食物每周进食1次，多种食物交替食用。如果对某种食物忌食，则含有这种不耐受食物成分的食品也需忌食。患者根据医生的个体化饮食指导进食，同时不给予任何口腔溃疡治疗药物，随访3个月，内容包括患者溃疡复发的自愈期及发作间期。口腔溃疡自愈期缩短至2 d内，发作间歇期延长至3个月及以上，判定为有效，否则判定为无效。
1.4 统计学方法
采用SPSS 19.0软件进行统计分析。计数资料比较采用χ2检验。年龄以表示，组间比较采用t检验；特异性IgG抗体水平呈偏态分布，以中位数（M）[四分位数（P25～P75）]表示，组间比较采用非参数检验Wilcoxon秩和检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。
2.1 研究对象基本情况
RAU组和正常对照组年龄及性别构成差异无统计学意义（P＞0.05），见表1。
表1 RAU组和正常对照组一般情况比较
组别 例数 性别（例） 年龄（岁）男女RAU组 410 164 246 40.58±15.37正常对照组 120 47 73 40.77±15.08统计值 0.027 0.117P值 ＞0.05 ＞0.05
2.2 食物不耐受特异性IgG抗体检测的阳性率
410例RAU患者中有350例食物不耐受特异性IgG抗体检测呈阳性，阳性率为85.37%，明显高于正常对照组[28.33%（34/120），P＜0.01]。RAU组中阳性率从高到低依次为蛋清/蛋黄（56.59%）、牛奶（56.10%）、大豆（22.68%）、西红柿（20.00%）、小麦（17.07%）、大米（16.59%）、蟹（15.85%）、玉米（12.68%）、蘑菇（11.46%）、鳕鱼（9.51%）、牛肉（5.12%）、虾（4.63%）、鸡肉（3.17%）、猪肉（2.44%）。牛肉、虾、鸡肉和猪肉的食物不耐受特异性IgG抗体阳性率2个组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。
2.3 食物不耐受种类的比较
RAU组和正常对照组的1种食物不耐受的阳性率差异无统计学意义（P＞0.05），但RAU组多种食物不耐受阳性率高于正常对照组（P＜0.05），见表3。
2.4 14种食物不耐受特异性IgG抗体水平分析
RAU组食物血清不耐受特异性IgG抗体水平从高到低依次为蛋清/蛋黄、牛奶、大豆、蟹、大米、西红柿、鳕鱼、玉米、猪肉、小麦、牛肉、蘑菇、虾、鸡肉。RAU组抗体水平明显高于正常对照组（P＜0.01）。RAU组中食物不耐受特异性IgG抗体阳性者的抗体水平明显高于抗体阴性者（P＜0.01），而抗体阴性者明显高于正常对照组（P＜0.01）。见表4。
表2 RAU组及正常对照组食物不耐受特异性IgG抗体检测结果［例（%）］
组别 例数 IgG抗体 牛肉 鸡肉 鳕鱼 玉米 蟹 蛋清/蛋黄 蘑菇RAU组 410 阴性 389 397 371 358 345 178 363阳性 21（5.12）47（11.46）轻度不耐受 17 12 24 33 52 60 34中度不耐受 3 0 10 16 12 62 9高度不耐受 1 1 5 3 1 110 4正常对照组 120 阴性 119 120 118 120 115 103 120阳性 1（0.83）13（3.17）39（9.51）52（12.68）65（15.85）232（56.59）0 2 0 5 0（0.00）轻度不耐受 1 0 2 0 5 17 0中度不耐受 0 0 0 0 0 0 0高度不耐受 0 0 0 0 0 0 0χ2值 3.281 2.668 8.006 16.875 11.061 67.058 15.095P值 ＞0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01（0.00） （1.67） （0.00） （4.17）17（14.17）组别 例数 IgG抗体 牛奶 猪肉 大米 虾 大豆 西红柿 小麦RAU组 410 阴性 180 397 342 391 317 328 340阳性 230（56.10）70（17.07）轻度不耐受 78 11 48 17 48 58 36中度不耐受 56 1 14 1 21 17 19高度不耐受 96 1 6 1 24 7 15正常对照组 120 阴性 111 120 120 119 118 118 120阳性 9（7.50）13（2.44）68（16.59）19（4.63）93（22.68）82（20.00）0 0 1 2 2 0（0.00）轻度不耐受 9 0 0 1 2 2 0中度不耐受 0 0 0 0 0 0 0高度不耐受 0 0 0 0 0 0 0χ2值 88.548 2.688 22.832 2.721 27.870 23.394 23.606P值 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01（0.00） （0.00） （0.83） （1.67） （1.67）
表3 RAU组及正常对照组不耐受食物种类的比较［例（%）］
组别 例数 不耐受食物种类（种）1 2 3 4 5 6≥7 RAU组 410 81（19.76）103（25.12） 68（16.59） 26（6.34） 25（6.10） 21（5.12） 26（6.34）正常对照组 120 29（24.17） 5（4.17） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00） 0（0.00）χ2值 1.098 25.124 22.832 8.002 7.679 5.125 8.002P值 ＞0.05 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.05 ＜0.01
表4 RAU组及正常对照组食物不耐受特异性IgG抗体水平比较［U/mL，M（P25～P75）］
注：与正常对照组相比，*P＜0.01；与抗体阳性组比较，#P＜0.01
组别 例数 牛肉 鸡肉 鳕鱼 玉米 蟹RAU组 410 14.22 12.09 18.87 17.59 26.93（5.65～27.04）* （4.49～24.85）* （9.48～31.35）* （8.70～30.61）* （15.29～42.26）*抗体阳性 63.60 62.11 77.77 85.59 65.27（54.52～90.77） （52.75～72.23） （63.51～147.26） （68.37～129.85） （55.59～87.39）抗体阴性 13.04 11.62 17.04 15.35 22.51（5.09～24.97）*# （4.10～23.54）*# （8.81～27.35）*# （7.54～24.13）*# （13.84～33.70）*#正常对照组 120 5.60 4.37 7.22 4.12 7.08（3.22～8.68） （2.22～7.19） （3.95～9.96） （1.34～7.52） （4.99～10.65）组别 例数 蛋清/蛋黄 蘑菇 牛奶 猪肉 大米RAU组 410 64.79 13.88 58.31 15.81 26.42（30.25～221.72）*（5.81～24.11）* （25.24～178.81）*（6.13～28.06）* （14.80～40.74）*抗体阳性 179.72 78.23 157.57 63.59 73.04（97.33～374.86） （61.20～125.08） （74.72～361.52） （54.34～91.13） （58.67～123.95）抗体阴性 27.25 11.65 22.43 14.90 21.71（19.13～35.95）*#（5.36～20.46）*# （10.86～32.94）*#（5.79～26.46）*# （12.95～33.11）*#正常对照组 120 11.30 3.03 10.11 3.15 3.69（7.06～19.80） （1.38～5.27） （7.52～15.78） （0.84～6.29） （1.92～6.65）组别 例数 虾 大豆 西红柿 小麦RAU组 410 12.76 28.64 25.51 15.63（4.90～23.71）* （14.42～46.49）* （13.59～43.68）* （7.74～35.63）*抗体阳性 66.53 97.63 72.84 96.96（53.53～85.84） （65.11～208.32） （57.12～109.63） （63.28～188.49）抗体阴性 11.92 22.07 21.15 12.01（4.62～21.58）*# （11.67～32.20）*# （11.94～30.77）*# （6.10～23.65）*#正常对照组 120 5.26 6.58 5.24 2.75（1.44～9.15） （3.26～9.10） （2.45～8.00） （1.27～4.81）
2.5 饮食控制的疗效
对RAU组患者给予相比相应食物控制后，随访3个月，失访4例，占0.98%（4/410）。406例RAU患者中有效258例，有效率为63.55%（258/406），无效108例，无效率为36.45%（148/406）。
RAU的发病机制可能与多种因素有关。近几年来，食物不耐受性与口腔溃疡的相关性受到临床的广泛关注。食物不耐受是一种复杂的变态反应性疾病。机体免疫系统将进入体内的某种或多种食物当成有害物质，并针对这些物质产生过度的保护性免疫反应，从而产生食物特异性IgG抗体，IgG抗体与食物中的过敏原形成免疫复合物，可导致所有组织（包括血管）发生炎性反应，临床上表现为全身各系统的症状与疾病[6]。
食物不耐受与人体诸多疾病关系的发现为许多疾病病因的确定又提供了新的方向。通过检测这种特异性IgG抗体，可以判断人体是否已因食物不耐受产生了病变，从而为传统疾病的诊断提供了一种快速、可靠的新方法。通过检测食物不耐受特异性IgG抗体，可以制定个性化饮食计划，从而控制疾病的发生、发展[7-8]。GONUL等[9]通过对照研究表明RAU与进食一定种类的食物有关，在日常饮食中发现了RAU患者摄入的相对较高频率的食物。35%～50%的RAU患者通过严格的饮食控制后有25%～75%的患者RAU得到改善[10]。
本研究结果显示RAU组食物不耐受特异性IgG抗体检测阳性率为85.37%，明显高于正常对照组（P＜0.01）。RAU组中阳性率从高到低依次为蛋清/蛋黄（56.59%）、牛奶（56.10%）、大豆（22.68%）、西红柿（20.00%）、小麦（17.07%）、大米（16.59%）、蟹（15.85%）、玉米（12.68%）、蘑菇（11.46%）、鳕鱼（9.51%）、牛肉（5.12%）、虾（4.63%）、鸡肉（3.17%）、猪肉（2.44%），其多种食物不耐受特异性IgG抗体阳性率明显高于正常对照组（P＜0.05），与宋倩倩等[11]的研究结果相近。RAU组血清食物不耐受特异性IgG抗体水平明显高于正常对照组（P＜0.01），其中以蛋清/蛋黄为最高。RAU组牛肉、虾、鸡肉、猪肉食物不耐受程度均以轻度为主，其食物不耐受特异性IgG抗体阳性率与正常对照组比较差异均无统计学意义（P＞0.05），但抗体水平明显高于正常对照组（P＜0.01）。此外，RAU组中食物不耐受特异性IgG抗体阳性者的抗体水平明显高于抗体阴性者（P＜0.01），而抗体阴性者明显高于正常对照组（P＜0.01）。这提示RAU患者可能存在不同程度的免疫失衡状态。对RAU患者给予相应的食物控制后，随访3个月，除4例失访外，其它406例患者中有258例（63.55%）RAU症状得到缓解，溃疡愈合时间缩短，或溃疡发作间期延长。因此，个体化饮食指导能够在一定程度上缓解RAU，发现并限制接触不耐受食物有助于RAU的治疗与预防。
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Food intolerance testing for recurrent aphthous ulcer
WANG Guoqing1，WANG Cuihuan1，ZHANG Lili1，TONG Xin1，LIU Chenlu2，SHANG Jianwei2.
（1. Department of Clinical Laboratory，Tianjin Stomatological Hospital，Tianjin300041，China；2. Department of Oral Medicine，Tianjin Stomatological Hospital，Tianjin300041，China）
Abstract：ObjectiveTo investigate food intolerance testing for the treatment and prevention of recurrent aphthous ulcer （RAU）.MethodsSerum samples of 410 patients with RAU and 120 healthy subjects （healthy control group）were collected. Serum food-specific immunoglobulin （Ig）G antibodies against 14 foods were determined by enzyme-linked immunosorbent assay.ResultsA total of 350 cases in RAU group（85.37%） were determined food-specifi c IgG antibodies positive，and the positive rate was higher than that in healthy control group（28.33%，P＜0.01）. Furthermore，the positive rate of multiple food intolerance in RAU group was higher than that in healthy control group （P＜0.01）. In RAU group，the positive rate and level of egg-specifi c IgG antibody were the highest. The levels of food-specifi c IgG antibodies in RAU group were higher than those in healthy control group （P＜0.01）. RAU group showed a mild intolerance to beef，shrimp，chicken and pork，and the positive rates of food-specifi c IgG antibodies against them had no statistical signifi cance between RAU and healthy control groups（P＞0.05），while the levels of food-specifi c IgG antibodies in RAU group were higher than those in healthy control group （P＜0.01）. The food-specifi c IgG antibody level of IgG positive in RAU group was higher than that of IgG negative in RAU group （P＜0.01），and the food-specifi c IgG antibody level of IgG negative in RAU group was higher than that in healthy control group （P＜0.01）. After a 3-month follow-up of RAU group，a modifi cation of dietary brought an effective relief to ulcer in 258 of 406 cases （63.55%）.ConclusionsThere is a close relationship between food intolerance and RAU，and the identifi cation of intolerable foods and avoiding consumption of them are of value in clinical treatment and prevention of RAU.
Key words：Specifi c immunoglobulin G antibody；Food intolerance；Recurrent aphthous ulcer
文章编号：1673-8640（2017）04-0290-05
中图分类号：：R446.1
文献标志码：：ADOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2017.04.010
（收稿日期：2016-07-14）
（本文编辑：龚晓霖）
基金项目：天津市卫生局科技基金资助项目（2013ky23）
作者简介：王国庆，男，1981年生，博士，主治医师，主要从事临床微生物与免疫学检验工作。
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