杨 静， 宋斌斌， 王蓓丽， 吴 炯， 张春燕， 郭 玮， 潘柏申
（复旦大学医学院附属中山医院检验科，上海 200032）
摘要：目的 研究老年男性血清25-羟基维生素D ［25（OH）D］水平与甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平间的关系。 方法 研究纳入健康体格检查的老年男性686名，记录年龄、身高、体重等基本信息，收集空腹静脉血，检测4项血脂指标及25（OH）D水平，根据25（OH）D水平进行四分位分组（由高到低依次为G1组、G2组、G3组、G4组），比较G1组和G4组间影响血脂水平的相关因素，并对25（OH）D与血脂水平的关系进行回归分析。结果 G1组体重指数（BMI）明显低于G4组（P=0.001），而HDL-C水平明显高于G4组（P＜0.001），年龄、LDL-C、TC和TG 2个组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。HDL-C与25（OH）D呈正相关（R2=0.161 8，P＜0.001）。在校正了年龄和BMI后，血清25（OH）D水平每升高10 nmol/L，HDL-C可升高0.01 mmol/L。结论 老年男性的HDL-C水平可能受25（OH）D水平的影响。
关键词：25-羟基维生素D；血脂；老年人
心血管疾病（cardiovascular disease，CVD）是全球范围内危害人类健康最为严重的疾病，在西方发达国家是死亡的主要原因［1］。在我国，CVD的流行趋势也不容乐观，已居于各种死因的第1位［2］。国内外大量研究均证实血脂异常是CVD的独立危险因素［3-4］。这些研究主要关注的是低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、总胆固醇（total cholesterol，TC）和甘油三酯（triglyceride，TG），纠正血脂异常可有效降低CVD的发病率和死亡率。近年来，国内外学者对维生素D的研究十分关注。大量的观察性研究通过评估循环25-羟基维生素D ［25-hydroxyvitamin D，25（OH）D］水平，发现维生素D不仅仅在骨骼健康中起作用，还与一些慢性病的发病率有一定相关性［5-6］，尤其是CVD。与此同时，很多国外研究发现低维生素D水平与很多CVD危险标志物有关，其中就包括血脂［7-8］，而对汉族人群的研究较少。我们通过检测老年男性人群血清25（OH）D与4项血脂指标（LDL-C、HDL-C、TC、TG）水平，观察维生素D与血脂之间的关系。
一、研究对象
选取2014年6至10月在复旦大学医学院附属中山医院进行体检的老年男性686名，年龄60～86岁。通过问卷排除2年内患有癌症病史者。
二、方法
1.样本采集与处理 受试者前晚至次日早晨至少空腹12 h，统一采集静脉血，采血管采用BD公司惰性分离胶真空采血管，以1 800×g离心10 min分离血清并立即检测。
2.实验室检测 检测项目包括血清TC、LDL-C、HDL-C、TG和25（OH）D。LDL-C单位为mmol/L，当TG＜4.5 mmol/L时，LDL-C水平根据Friedewald公式（LDL-C=TC-HDL-CTG/2.2）计算，当TG≥4.5 mmol/L时，LDL-C水平直接使用检测值。
3.仪器和试剂 TG、LDL-C、HDL-C和TC采用日立7600全自动生化分析仪测定。LDL-C和HDL-C试剂盒购自日本协和医药株式会社（批号分别为598ADD和391ADE），TG和TC试剂盒购自罗氏诊断公司（批号分别为603328和600265）。25（OH）D采用罗氏Cobas e602全自动电化学发光分析仪及配套试剂（批号177954）测定。
4. 体格检查 由专业人员按照统一标准对受试者进行身高、体重测量，用于计算体重指数（body mass index，BMI）。
三、统计学方法
采用SPSS 16.0软件进行统计分析。对连续计量资料数据进行正态性检验，正态分布资料以
一、以血清25（OH）D水平进行四分位分组后各组的血脂水平分析
本研究老年男性年龄（73.60±5.20）岁，血清25（OH）D水平为（53.70±6.70）nmol/L，以25（OH）D＜50 nmol/L为维生素D缺乏的判断标准［9］，本研究维生素D缺乏的比例为52%。以血清25（OH）D水平进行四分位分组，由高到低依次为G1组、G2组、G3组、G4组，比较血清25（OH）D浓度最高的G1组与浓度最低的G4组之间年龄、BMI及血脂水平的差异。结果显示G1组BMI明显低于G4组（P=0.001），HDL-C浓度明显高于G4组（P＜0.001），年龄、LDL-C、TG和TC 2个组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表1。HDL-C与25（OH）D的线性关系见图1。
二、HDL-C与年龄、BMI和25（OH）D的单因素回归分析
因血脂4项中仅HDL-C水平在4组中有差异，所以以HDL-C为结局变量，采用单因素回归分析其与年龄、BMI和25（OH）D的关系。结果显示HDL-C与年龄呈正相关（r=0.522，P＜0.001），与BMI呈负相关（r=-0.451，P＜0.001）；血清25（OH）D每升高10 nmol/L，HDL-C升高0.02 mmol/L。见表2。
表1 以血清25（OH）D水平进行四分位分组后各组年龄、BMI和血脂水平的比较 （
注：与G1组比较，*P=0.001、**P＜0.001
TC（mmol/L）G1组17286.23±15.7273.46±9.9023.39±3.181.59±0.442.57±0.771.75±0.834.82±0.85 G2组17158.40±5.4973.46±9.9023.85±2.951.45±0.382.70±0.811.73±1.024.88±0.93 G3组17142.62±3.8571.82±11.8124.41±3.511.45±0.352.64±0.781.76±1.334.82±0.92 G4组17227.58±5.95**72.81±12.8024.18±3.40*1.44±0.41**2.60±0.791.75±1.064.78±0.93组别例数25（OH）D 年龄（岁）BMI（nmol/L）（kg/m2）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）TG（mmol/L）
图1 HDL-C与25（OH）D的相关性
注：Y=0.01X+0.869 9，R2=0.161 8，P＜0.001
表2 HDL-C与年龄、BMI和25（OH）D的单因素回归分析
项目偏回归系数标准化偏P值回归系数年龄0.0070.187＜0.001 BMI-0.043-0.355＜0.001 25（OH）D0.0020.125＜0.001
三、HDL-C与年龄、BMI和25（OH）D的多因素回归分析
为了准确反映HDL-C与25（OH）D的关系，以HDL-C为结局变量，年龄、BMI和25（OH）D为自变量进行多因素回归分析。在校正了年龄和BMI后，HDL-C与25（OH）D之间的关系有所减弱，偏回归系数为0.001，因此血清25（OH）D每升高10 nmol/L，HDL-C升高0.01 mmol/L。见表3。
表3 HDL-C与年龄、BMI和25（OH）D的多因素回归分析
注：Model1为校准了BMI；Model2为校准了年龄；Model3为校准了BMI和年龄
项目模式偏回归系数标准化偏P值回归系数年龄Model10.0050.134＜0.001 BMIModel2-0.038-0.310＜0.001 25（OH）DModel30.0010.076＜0.001
本研究人群为上海地区老年男性，年龄（73.60±5.20）岁，血清25（OH）D水平为（53.70±6.70）nmol/L，根据维生素D＜50 nmol/L为维生素D缺乏的判断标准，本研究中维生素D缺乏的比例为52%，低于LU等［10］的报道（69.2%）。本研究人群的血液采集集中在6～10月份，因日照时间较长、阳光相对充足，整体维生素D水平略高。
本研究将686名老年人按血清25（OH）D水平进行四分位分组，结果显示4组间年龄差异无统计学意义（P＞0.05），这可能是因为研究人群仅为老年人，年龄跨度较小（60～86岁）。另外，在血清25（OH）D水平最低（G4组）与最高（G1组）的2个组间，BMI的差异有统计学意义（P=0.001），提示BMI与维生素D水平有关，即高维生素D水平的个体BMI要低于维生素D水平相对较低的个体。这与很多国内外研究结果［11-12］相符，可能是因为维生素D是一个脂溶性分子，25（OH）D可在脂肪中溶解。尽管脂肪组织中的25（OH）D是否会与蛋白质结合仍存在争议，但在相同条件下，超重或肥胖个体的循环25（OH）D水平低于其体内总量，同时也低于正常体重个体［13］。有报道称血清25（OH）D与肥胖的关系可以解释成肥胖者过多的25（OH）D储存于脂肪组织中，这可能导致循环25（OH）D水平降低，超重和肥胖个体要比正常个体消耗更多的维生素D［14］。
本研究显示血清25（OH）D水平与HDL-C之间存在相关性。在校正了年龄和BMI之后，血清25（OH）D每升高10 nmol/L，HDL-C升高0.01 mmol/L。目前国际公认低HDL-C是冠心病（coronary heart disease，CHD）的独立危险因子。研究显示血清HDL-C每升高0.055 mmol/L（1 mg/dL），可降低4%～6%的CHD风险［15-16］。本研究结果与MAKI等［17］的研究结果［血清25（OH）D每升高10 ng/mL，HDL-C升高0.1 mmol/L（4.2 mg/dL）］类似，与DOBNIG等［18］的报道更接近，他们的研究是在接受过血管造影的老年男性人群中进行的，HDL-C水平与血清25（OH）D水平具有相关性，血清25（OH）D每升高10 ng/mL，HDL-C只升高不到0.026 mmol/L（1.5 mg/dL）。但也有研究与本研究结果不同，他们没有发现这层关系，或者在多变量模型中无统计学意义［19-20］。
本研究结果显示，血清25（OH）D浓度最高组（G1组）与最低组（G4组）之间TC、TG和LDL-C水平差异均无统计学意义（P＞0.05）。这与一些研究结果不同。GARCIA-BAILO等［21］对加拿大部分地区6～79岁人群的抽样调查发现，不同浓度血清25（OH）D人群的TG、TC、LDL-C水平及TC/HDL-C比值有明显差异，并且呈明显负相关（β值分别为-0.21、-0.31、-0.09和-0.09，P值分别为0.004、0.05、0.02和0.004）。MAKI等［17］对补充维生素D的人群进行了研究，比较了不同浓度血清25（OH）D人群的血脂水平，结果显示HDL-C和TG差异均有统计学意义（P＜0.05），血清25（OH）D不仅与HDL-C呈正相关，还与TG呈负相关。美国国家第3次健康与营养调查结果提示，低维生素D水平增加了高TG的危险，但与高TC和LDL-C的风险无关［22］。本研究出现与之不同的结果，这可能是因为本研究人群血样的采集集中在6～10月份，即夏季进行。饮食对TG的影响极为重要，本研究人群在夏季清淡饮食的情况下TG的检测结果普遍不高，这可能会影响本研究结果。
本研究存在一些限制，使得结果具有普遍的不确定性。首先，本研究虽然样本量较大，但没有包括女性人群，所以无法评估性别差异。此外，没有对受试者进行详细的问卷调查，没有询问关于日常饮食、保健品的摄入、体育锻炼、是否吸烟、日照时间等问题，因此无法评估诸多因素与维生素D水平和血脂之间的关系。
血脂异常是代谢性疾病的重要组成部分，其在中老年人群中发病率更高。本研究结果显示体检老年男性人群血清25（OH）D与HDL-C水平存在明显的正回归关系，这提示老年男性的HDL-C水平可能受25（OH）D水平的影响。由此可见，提高维生素D水平，纠正维生素D缺乏，可能是改善血脂水平的方法之一。提高维生素D水平的方法相对较为简单，膳食补充和适量的阳光暴露均具有明显的效果。目前，关于补充维生素D对于代谢指标控制的随机对照试验还未取得一致的结论，其确切效果还需要前瞻性研究进一步证实。
参考文献
［1］ JO/RGENSEN T，CAPEWELL S，PRESCOTT E，et al. Population-level changes to promote cardiovascular health ［J］. Vnitr Lek，2012，58（12）：943-954.
［2］HU SS，KONG LZ，GAO RL，et al. Outline of the report on cardiovascular disease in China，2010 ［J］. Biomed Environ Sci，2012，25（3）：251-256.
［3］STONE NJ，ROBINSON JG，LICHTENSTEIN AH，et al. 2013 ACC/AHA guideline on the treatment of blood cholesterol to reduce atherosclerotic cardiovascular risk in adults：a report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines［J］. J Am Coll Cardiol，2014 ，63（25 Pt B）：2889-2934.
［4］ LIU J，HONG Y，D'AGOSTINO RB SR，et al. Predictive value for the Chinese population of the Framingham CHD risk assessment tool compared with the Chinese multi-provincial cohort study［J］. JAMA，2004，291（21）：2591-2599.
［5］URRUTICOECHEA-ARANA A，MARTINMARTINEZ MA，CASTANEDA S，et al. Vitamin D deficiency in chronic inflammatory rheumatic diseases： results of the cardiovascular in rheumatology ［CARMA］ study［J］. Arthritis Res Ther，2015，17：211.
［6］SELLITRI F，TAMBURRINI A，TACCONI F，et al. Intrathymic ectopic parathyroid adenoma caused primary hyperparathyroidism with vitamin D deficiency several years after bariatric surgery［J］. Thorac Cancer，2015，6（1）：101-104.
［7］PONDA MP，DOWD K，FINKIELSTEIN D，et al. The short-term effects of vitamin D repletion on cholesterol：a randomized，placebo-controlled trial［J］. Arterioscler Thromb Vasc Biol，2012，32（10）：2510-2515.
［8］KRAMKOWSKA M，GRZELAK T，WALCZAK M，et al. Relationship between deficiency of vitamin D and exponents of metabolic syndrome［J］. Eur Rev Med Pharmacol Sci， 2015，19（12）：2180-2187.
［9］HOLICK MF，BINKLEY NC，BISCHOFFFERRARI HA，et al. Evaluation，treatment，and prevention of vitamin D deficiency：an Endocrine Society clinical practice guideline［J］. J Clin Endocrinol Metab，2011，96（7）：1911-1930.
［10］LU L，YU Z，PAN A，et al. Plasma 25-hydroxyvitamin D concentration and metabolic syndrome among middle-aged and elderly Chinese individuals［J］. Diabetes Care，2009，32（7）：1278-1283.
［11］VANLINT S. Vitamin D and obesity［J］. Nutrients，2013，5（3）：949-956.
［12］DIDRIKSEN A，GRIMNES G，HUTCHINSON MS，et al. The serum 25-hydroxyvitamin D response to vitamin D supplementation is related to genetic factors，BMI，and baseline levels［J］. Eur J Endocrinol，2013，169（5）：559-567.
［13］KUMAR J，MUNTNER P，KASKEL FJ，et al. Prevalence and associations of 25-hydroxyvitamin D deficiency in US children：NHANES 2001-2004［J］.Pediatrics，2009，124（3）：e362-e370.
［14］WORTSMAN J，MATSUOKA LY，CHEN TC，et al. Decreased bioavailability of vitamin D in obesity［J］. Am J Clin Nutr，2000，72（3）：690-693.
［15］National Cholesterol Education Program（NCEP）Expert Panel on Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults（Adult Treatment Panel Ⅲ）. Third report of the National Cholesterol Education Program（NCEP）expert panel on detection，evaluation，and treatment of high blood cholesterol in adults（adult treatment panel Ⅲ） final report［J］. Circulation，2002，106（25）：3143-3421.
［16］GORDON DJ，PROBSTFIELD JL，GARRISON RJ，et al. High-density lipoprotein cholesterol and cardiovascular disease. Four prospective American studies［J］. Circulation，1989，79（1）：8-15.
［17］MAKI KC，RUBIN MR，WONG LG，et al. Serum 25-hydroxyvitamin D is independently associated with high-density lipoprotein cholesterol and the metabolic syndrome in men and women［J］. J Clin Lipidol，2009，3（4）：289-296.
［18］DOBNIG H，PILZ S，SCHARNAGL H， et al. Independent association of low serum 25-hydroxyvitamin d and 1，25-dihydroxyvitamin d levels with all-cause and cardiovascular mortality［J］. Arch Intern Med，2008，168（12）：1340-1349.
［19］LIU E，MEIGS JB，PITTAS AG，et al. Plasma 25-hydroxyvitamin d is associated with markers of the insulin resistant phenotype in nondiabetic adults［J］. J Nutr，2009，139（2）：329-334.
［20］FORD ES，AJANI UA，MCGUIRE LC，et al. Concentrations of serum vitamin D and the metabolic syndrome among U.S. adults［J］. Diabetes Care，2005，28（5）：1228-1230.
［21］GARCIA-BAILO B，DA COSTA LA，ARORA P，et al. Plasma vitamin D and biomarkers of cardiometabolic disease risk in adult Canadians，2007-2009［J］. Prev Chronic Dis，2013，10：E91.
［22］MARTINS D，WOLF M，PAN D，et al. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States：data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey［J］. Arch Intern Med，2007，167（11）：1159-1165.
Correlations between serum 25-hydroxyvitamin D and 4 blood lipid items among elderly males in Shanghai
YANG Jing，SONG Binbin，WANG Beili，WU Jiong，ZHANG Chunyan，GUO Wei，PAN Baishen.
（Department of Clinical Laboratory，Zhongshan Hospital，Fudan University，Shanghai 200032，China）
Abstract：Objective To investigate the relationships of serum 25-hydroxyvitamin D ［25（OH）D］ with triglyceride （TG），total cholesterol（TC），high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C） and low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） among elderly males in Shanghai. Methods A total of 686 elderly males participating healthy examination were enrolled. Their ages，heights and weights were recorded. Fasting venous blood samples were collected，and the 4 blood lipid levels and 25（OH）D were determined. According to the levels of 25（OH）D ，the classification was performed，G1，G2，G3 and G4 groups. The factors for blood lipid levels between G1 and G4 groups were compared. The correlations of 25（OH）D with blood lipid levels were analyzed regressively. Results Body mass index （BMI） in G1 group was lower than that in G4 group（P=0.001），and HDL-C in G1 group was higher than that in G4 group（P＜0.001）. There was no statistical significance for ages，LDL-C，TC and TG between G1 and G4 groups（P＞0.05）. HDL-C was correlated positively with 25（OH）D（R2=0.161 8，P＜0.001）. After the adjustment for ages and BMI，HDL-C increased by 0.01 mmol/L with serum 25（OH）D increasing by10 nmol/L. Conclusions HDL-C in elderly males may be affected by 25（OH）D.
Key words：25-Hydroxyvitamin D；Blood lipid；Elderly
文章编号：1673-8640（2016）09-0792-05
中图分类号：R446.1
文献标志码：A DOI：10.3969/j.issn.1673-8640.2016.09.013
（收稿日期：2015-08-22）
（本文编辑：龚晓霖）
基金项目：“十二五”国家科技支撑计划项目（2012BAI37B01）；国家自然科学基金项目（81572064）；国家临床重点检验专科建设项目；上海市卫生系统先进适宜推广技术项目（2013SY065）
作者简介：杨 静，女，1986年生，学士，技师，主要从事临床免疫学检验工作。
联系客服
