胆囊切除术与结直肠癌风险增加相关,但胆囊疾病与结直肠腺瘤间的关系知之甚少。胆囊息肉和结直肠肿瘤(CRN)具有共同的风险因素,如肥胖、糖尿病、代谢综合征,这可能是胆囊疾病与结直肠肿瘤间的关联所在。韩国 Hong 医师在 J Korean Med Sci 杂志上发文,评估无症状胆囊疾病是否增加 CRN 风险,并鉴定影响二者关系的因素。
研究中共纳入 4626 例连续入组、无症状患者,接受超声和结肠镜检查。胆囊息肉或胆石患者 CRNs 发生率明显高于对照组,多元回归分析显示胆囊息肉是 CRN 独立风险因素,胆石不是风险因素。胆囊息肉<5 mm 时,CRN 风险校正后 OR 为 1.12,≥ 5 mm 时为 1.79,CRN 发生率随着胆囊息肉增大而增加。
胆囊疾病和 CRN 间的关系并不十分明确,该研究发现 CRN 和胆囊息肉间存在关联,尤其是息肉 ≥ 5 mm 时。上述结果与以往报道的结果一致,即胆囊息肉患者结直肠腺瘤发生率高于无胆囊息肉患者。而另一项来自韩国的研究则显示虽然胆囊息肉患者发生结直肠腺瘤机率更高但经过混淆因素校正后则不再具有显著差异。
大部分由超声检测发现的胆囊息肉为胆固醇息肉,较小(直径 2-10 mm),有蒂,不具有恶性潜能。该研究中虽未证实胆囊息肉组织学类型,但由于胆固醇息肉最常见,且研究中几乎所有胆囊息肉都小于 10 mm,所以认为研究中胆囊息肉以胆固醇息肉为主。胆固醇息肉的风险因素包括肥胖、代谢综合合征、胰岛素拮抗、高脂血症等。
例如流病学研究支持肥胖影响胆固醇和胆盐代谢;几项研究证实代谢综合征对胆囊息肉的发生发展有影响;另一纳入 14250 例患者的大型韩国研究同样证实肥胖和高脂血症是是胆囊息肉发生发展的风险因素;一项日本研究报告胆囊息肉患者较对照组更加肥胖;还有二项研究报告了胰岛素拮抗和胆囊息肉间相关,风险增加 1.51 倍和 1.64 倍。
肥胖、代谢综合合征、胰岛素拮抗、高脂血症同时也是 CRN 的易患因素,上述因素导致 CRN 的假说众多,高血糖导致胰岛素代谢途径功能异常、直接注射胰岛素以及 C 肽等都可能与 CRN 发生相关。所以暴露于共同风险因素以及后续相似的代谢途径可能是胆囊息肉和 CRN 间关联的基础。
该研究还发现年龄大于 50 岁患者发生胆囊息肉频度低于小于 50 岁患者,这个结果是预料中的,因为一项大型韩国研究显示胆囊息肉发病高峰为男性 30-39 岁,女性 40-49 岁。而 CRNs 在 50 岁以上伴有胆囊息肉患者中更易发生,小于 50 岁组无此表现。由于只有大于 50 岁患者的胆囊息肉和 CRNs 间存在关联,所以不会改变目前 CRN 的筛查指南。
该研究经过混淆因素校正后未发现胆石与 CRNs 间存在关联,这与现有大部分研究不相符。现有研究显示胆石与 CRNs 间正相关,例如日本研究显示胆汁瘀积患者结直肠腺瘤发生率 29.6%,对照组 17.7%,表明胆汁瘀积是结直肠腺瘤独立风险因素。另有美国研究显示胆囊疾病或胆石在结肠息肉患者中发生率更高,但该研究招募的患者中包括未明确诊断胆囊疾病者。
但也有研究支持胆石与 CRNs 间不存在关联,例如挪威的病例对照研究显示无症状胆石症患者的结肠癌发生率并不明显增加。该研究中未显示胆石症与 CRN 存在关联,可能的机制是 CRN 风险与结肠位置相关,远侧端结肠的结肠癌风险呈下降趋势,如 CRN 风险比从近端结肠的 1.00 降至远端结肠的 0.94 和直肠的 0.83。但上述结果仍需大型病例对照研究证实。
综上,该研究证实 CRN 和胆囊息肉间存在明显的关联,特别是息肉 ≥ 5 mm 时,但胆石与 CRN 间无关联。需要更多的研究证实胆囊息肉或胆石与 CRN 之间的关系。
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