非心血管药物也会引起QT间期延长（下）

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三、抗感染药

大环内酯类、氟喹诺酮类抗生素，咪唑类抗真菌药和抗疟药等都已被证实具有致QT间期延长的作用。

作为大环内酯类的代表药物，红霉素致QT间期延长的电生理机制为：

①通过阻滞Ikr通道，延长动作电位时间，从而使得QT间期延长，这一效应随药物浓度的增加而增强。

②通过与CYP3A4的结合，抑制同样被CYP3A4 代谢的药物(特非那定、阿司咪唑、西沙必利、丙吡胺) 的代谢,使得这一类本身具有延长QT间期作用的药物的血药浓度升高，从而进一步使QT间期延长。

FDA于2012年3月修改了阿奇霉素缓释口服混悬剂药品说明书的警告和注意事项部分，增加了关于QT间期延长风险的信息。克拉霉素和红霉素的药品说明书警示部分中也包含了关于QT间期延长的信息。FDA正在更新其他大环内酯类抗生素药物说明书中的风险信息。FDA建议在获得医务人员认可之前，正在接受阿奇霉素治疗的患者不可擅自停药。医务人员在处方或给予抗生素类药物治疗时，应了解患者有无发生QT间期延长和心律失常的潜在风险。

唑类抗真菌药物主要包括酮康唑、伊曲康唑和氟康唑。与大环内酯类药物相比，唑类抗真菌药在它们抑制代谢、增加其他已知能增加QT间期延长和可能引起TdP的药物的血药浓度方面作用更强，而直接致QT间期延长方面作用较弱。

关于喹诺酮类药物，1999年FDA通过Medwatch系统检索到15个左氧氟沙星可引起QT间期延长和TdP的病例报道，但未对因果关系作出评价。临床上使用这类药物时需保证患者应没有低钾血症或显著的心动过缓，或不同时予以ⅠA类或Ⅲ类抗心律失常药。

四、抗组胺药

以苯海拉明为代表的第一代抗组胺药已被证明具有奎尼丁样作用，可导致QT间期延长，目前在临床上已很少使用。上世界80年代，一类特异性的H1受体拮抗剂作为第二代抗组胺药进入市场。然而在经过临床10多年应用之后，两个代表药物——特非那定和阿司咪唑，逐渐被发现具有明显的致QT间期延长的作用，尤其是跟CYP3A4酶抑制剂同时使用时最明显 ，目前这两种药已撤出美国市场。现已证明，这两种药使QT间期延长的机制是继发于钾通道阻滞，导致复极延迟。

五、其他药物

有报道多类非抗心律失常类心血管用药，如吲达帕胺等，可使患者QT间期延长。女性、充血性心衰、心动过缓、电解质紊乱等危险因素存在，会大大增加尖端扭转型室速的发生。

西沙必利在刚上市时曾被认为是一种非常安全的胃肠动力药，但越来越多的临床研究表明其具有明显的致QT间期延长的作用，而且由于其主要通过CYP3A4代谢，如与CYP3A4抑制剂合用时，会导致西沙必利的血药浓度升高，从而加重延长QT间期的作用。

因此，必须注意预防药物所致的QT间期延长以及由此产生的心律失常，这就需要我们认真识别、排查相关危险因素，减少能引起QT间期延长药物的联合应用，并充分认识有关药物的相互作用，避免由此带来的不良后果。