二甲双胍
二甲双胍应用于临床已有60余年历史,是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一,为全球防控糖尿病的核心药物。
二甲双胍已被证实可通过减少心血管疾病的风险因素而达到保护心血管的作用。心血管疾病的风险因素包括血脂异常、肥胖、高血压和非酒精性脂肪性肝病等。
二甲双胍可降低血糖、改善非酒精性脂肪肝、减轻体重、改善血脂和抗凝等。此外,二甲双胍可直接改善血管内皮细胞功能,增加血流量,从而起到保护心血管的作用。
近期发布的研究为钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2)和胰高血糖素样肽1受体激动剂(GLP-1)保护心血管的作用提供了可靠证据,对于2型糖尿病合并心脑血管疾病或者心脑血管疾病危险因素的患者制订降糖策略具有重要意义。
2018年,美国糖尿病学会首次将2型糖尿病患者分为显性心血管疾病患者和无心血管病患者。在前者中,生活方式管理和二甲双胍治疗后,建议联合使用减少心血管不良事件和心血管病病死率的降糖药物:钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂或胰高血糖素样肽1受体激动剂。
2020年8月5日,美国心脏病学会(ACC)发布《2020ACC专家共识:新疗法降低2型糖尿病患者心血管风险的决策路径》,对于合并动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)、心衰(HF)、糖尿病肾病(DKD)或动脉粥样硬化性心血管疾病高风险的2型糖尿病患者如何降低心血管疾病风险,共识详细地给出了SGLT-2抑制剂和GLP-1受体激动剂两类不同药物的用药决策路径。
SGLT-2抑制剂
SGLT-2抑制剂是参与肾脏葡萄糖再吸收的主要共转运体,SGLT-2抑制剂可抑制近端肾单位的再吸收,增加尿葡萄糖排泄量。
SGLT-2抑制剂保护心脏和显著降低主要心血管不良事件,可能的机制包括3个方面:
- 降低心脏前后负荷,降低氧耗;
- 渗透性利尿和增加尿钠排泄的效果,轻度降低血压;
- 改善心脏能量代谢,增加供氧,改善心肌细胞能力代谢,增加心肌细胞ATP能量存储,抑制心肌纤维化,改善心肌重构。
GLP-1受体激动剂
GLP-1受体激动剂可刺激增加胰岛素分泌、降低胰高血糖素分泌、减缓胃排空和增加饱腹感,从而降低血糖。
GLP-1受体激动剂可与冠状内皮及平滑肌细胞上的GLP-1受体结合,舒张冠脉血管,增加冠脉血流时还可以增加心肌细胞葡萄糖的摄取率,促进细胞能量代谢,增加心肌收缩力,抑制心脏重构和心肌凋亡,减轻冠脉血管内皮炎性和超氧化性损害,从而达到改善心脏功能和保护心脏的作用。
正因为该类药物具有明确的心血管获益作用,目前也受到了心内科医生关注。
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