培美曲塞对ROS1阳性肺癌效果更佳？

编译：邵宜

来源：肿瘤资讯

ROS1融合是新近发现的肺癌驱动基因，在NSCLC中的发生率为1%-2%，肺腺癌中发生率为3.3%。早期研究表明培美曲塞对ALK重排阳性肺非鳞癌患者具有更好的ORR和PFS。ROS1融合阳性肿瘤具有和ALK重排相似的临床特征，可能也有更好的ORR和PFS。近日，JTO发表研究，回顾性比较培美曲塞为基础的化疗在进展期ROS1融合和其他不同驱动基因肺腺癌中的疗效。

方法

研究纳入具有EGFR突变，EML4-ALK易位，KRAS突变或ROS1融合基因，接受培美曲塞化疗的进展期肺腺癌患者，回顾性比较ROS1患者和其他驱动基因人群的人口学数据，临床结局，胸苷酸合成酶（TS）免疫染色（H评分）的差异。

结果

253名进展期肺腺癌患者接受培美曲塞方案化疗。其中102名（40.3%）具有EGFR突变，32名（12.6%）具有ALK重排，3名（1.2%）KRAS突变，19名（7.5%）ROS1融合，97名（38.3%）驱动基因阴性。和具有其他驱动基因患者相比，具有ROS1融合的患者具有更好的反应率（57.9%，整体人群为28%，p=0.026），疾病控制率（89.5%，整体人群为58.5%，p=0.033），和更长的无进展生存时间（7.5个月，整体人群为4.4个月，p=0.003）。但是不同分子亚型的肺腺癌患者中，胸苷酸合成酶的H评分和对培美曲塞的反应不相关。

结论

ROS1融合阳性可能是肺腺癌患者使用培美曲塞为基础化疗较大获益的预测因子。

点评

和其他驱动基因阳性肺腺癌相比，培美曲塞为基础的化疗在ROS1融合阳性患者中具有更好的RR和PFS。TS表达在不同驱动基因肺癌中没有显著差异，和培美曲塞治疗反应也没有相关性。

之前有回顾性研究报道ALK阳性NSCLC患者使用培美曲塞获益较大，比其他驱动基因或野生型肺癌具有更好PFS。由于ROS1融合和ALK重排患者具有相似的临床病理学特征，故推测可能也具有相似的治疗反应。而一些临床前和回顾性研究观察到ROS1融合阳性肺癌似乎对培美曲塞具有更好的反应。推测ALK和ROS1阳性肺癌具有较低TS水平，故对培美敏感性较高。但本研究发现不同分子亚型肺癌的TS表达并无显著差异，且TS表达水平和培美曲塞疗效也无相关性。因此，驱动基因和TS表达对于培美曲塞的临床反应是否具有预测价值还不能确定。

研究为回顾性，样本量较小，排除了KRAS突变患者，且化疗方案为医师自主选择，这些都可能造成结果的偏倚。但研究提示了细胞毒药物和基因型的相关性，值得行更多临床研究来比较ROS1融合阳性患者的靶向药物和标准化疗疗效。

编译自：Chen YF. Efficacy of Pemetrexed-Based Chemotherapy in Patients with ROS1 Fusion–Positive Lung Adenocarcinoma Compared with in Patients Harboring Other Driver Mutations in East Asian Populations. JTO 2016 Apr 16.

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