罗成华：溃疡性结肠炎

作者：罗成华

慢性结肠炎中，结肠癌进展与上皮内瘤变（低度和高度）的进展是不同步的。

癌变的部位可以是平坦的，或出现发育不良相关性损害和团块（dysplasia associated lesion or mass，DALM），后者常与在异型增生的上皮下同时发生癌变相关。

DALMs从结构上即可认为是高度病变。任何级别异型增生的DALM和高级别的平坦型异型增生两者均与大约40%病人的浸润性癌有关，所以一旦确诊DALM和平坦型高度上皮内瘤变均需行全结肠切除术。

在溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis，UC）的病人，区别偶发性结肠腺瘤和DALM是困难的。

TOPOⅡ和Ki-67阳性表达在UC相关性上皮内瘤变显著增加。

Ki-67阳性细胞位于腺上皮的顶部和基底部，提示大部分的细胞增殖功能降低。

与偶发性腺瘤相比，TP53基因突变经常出现在UC相关性上皮内瘤变的病变中，并且是一个早期事件，但是在没有上皮内瘤变的慢性炎症性结肠上皮内也会出现TP53基因突变。

研究发现P16基因突变出现在早期UC病人中，而在腺瘤很少发生。对结肠癌和多个结肠肿瘤细胞系研究发现在9p1上存在LOH缺失。

微卫星不稳定和P16及P53基因突变可能是上皮内瘤变和腺癌形成过程中的早期事件，这些改变能导致其它等位基因如APC和DCC缺失的易感性。

研究发现LOH基因定位于3P接近VHL区域，在DALM损害中较常发生，而在平坦型上皮内瘤变损害中不常见。上述这些改变不常出现于偶发性腺瘤，提示UC相关性上皮内瘤变与偶发性腺瘤存在不同的基因突变途径。