Lancet N：优降糖，预防恶性脑水肿的希望

恶性脑水肿是大面积半球梗死最严重的并发症，常于发病24 - 48h内引起急剧神经功能恶化。恶性占位性水肿进一步引起缺血性损害，甚至脑疝。中线移位是意识水平下降的主要原因。当前内科治疗包括支持治疗、渗透性治疗等，但是疗效不佳。外科治疗虽然能够改善<>

临床前的研究发现SUR1 - TRPM4通道是预防大面积半球梗死脑水肿的新希望。2A临床试验也显示卒中危重病患者静脉输注格列本脲是可行的和安全的。

GAMES - RP( Glyburide Advantage in Malignant Edema and Stroke )是目的在于验证脑水肿高风险的急性缺血性卒中患者静脉输注格列本脲（RP-1127；优降糖）的安全性和有效性。2016年10月耶鲁大学医学院Kevin N Sheth等在发表在Lancet Neurology上发表了该研究的结果。

GAMES - RP为双盲、随机、安慰剂对照的2期临床试验。纳入标准包括：发病10h内，前循环大面积梗死，基线DWI梗死体积82 - 300 cm3。随机静脉给予安慰剂和优降糖。优降糖使用方法为0.13 mg静脉推注，持续2 min；随后6h按照0.16 mg/h的速度输注；剩下66h内按照0.11 mg/h的速度输注。主要有效性终点为90天时未进行去骨瓣减压者mRS 0-4分的比例。

该研究从2013年5月到2015年4月共纳入86例患者，因为经费问题提前结束。每个方案研究人群( per-protocol study population )为优降糖组41例，安慰剂组36例。优降糖组和安慰剂组主要有效性终点发生率分别为41%和39%( adjusted OR 0.87, 95% CI 0.32–2.32; p=0.77 )。两组透明隔水平中线移位分别为4.6mm和8.5mm（P = 0.0006）。两组心脏事件和严重不良事件没有差异。

最终作者认为对于脑水肿高风险的大面积幕上卒中患者，静脉优降糖具有较好的耐受性。随后需要进一步研究证实静脉优降糖是否能够降低水肿，以达到临床获益。

文献出处：

Lancet Neurol. 2016 Oct;15(11):1160-9. doi: 10.1016/S1474-4422(16)30196-X. Epub 2016 Aug 23.

Safety and efficacy of intravenous glyburide on brain swelling after large hemispheric infarction (GAMES-RP): a randomised, double-blind, placebo-controlled phase 2 trial.