细菌耐药性机理

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细菌耐药性包括固有耐药性与获得性耐药性。前者由遗传物质染色体介导，为可遗传的天然耐药性；后者则由于多次接触抗菌药，渐渐由敏感转为耐药。菌种之间耐药性还可通过质粒、染色体介导传播。目前公认的耐药机制包括如下几种：

上图：细菌耐药性机理图

一、产生水解酶和合成酶使药物失效

水解酶直接作用于药物，破坏药物化学结构使其失效，如β内酰胺酶。β内酰胺酶可以被β内酰胺酶抑制剂抑制，如棒酸（又叫克拉维酸钾），因此复方阿莫西林（阿莫西林与克拉维酸钾的复方药物，如优普康）能够较为理想地解决许多细菌耐药性的问题。合成酶则是对药物进行修饰，磷酸化酰基化等。

二、降低细菌细胞膜通透性

某些革兰氏阴性菌对氨基糖甙类及四环素类药物耐药表现为生成新的膜孔蛋白，阻塞外膜亲水性通道，阻止药物进入菌体而致耐药，另外膜孔径减小及细胞壁增厚等，都会降低细菌细胞膜的通透性而使药物不能作用到靶部位。

三、作用靶点结构的改变

细菌会通过改变药物作用的靶点结构或位置使抗菌药不能与菌体结合而抗药。如对甲氧西林表现出耐药的金葡菌其胞膜能诱导产生一种特殊的与甲氧西林类药物亲和力极低的结合蛋白PBP_2A。此外，耐药菌还可通过增加靶蛋白的数量，即便有抗菌药的存在，仍可维持其正常功能作用及细胞形态。

四、加强主动外排系统

通过将抗菌药从细菌细胞内泵出来达到目的。胞浆膜的运输子在外排系统中起泵的作用，外膜蛋白是药物被泵出细胞的膜通道，与孔蛋白类似，阴性菌的外膜蛋白在外膜上，阳性菌则在细胞壁上，附加蛋白起桥梁作用，位于运输子及外膜蛋白之间。这也是微生物后天获得耐药性的重要途径之一。

五、与生物被膜有关的细菌耐药

生物被膜是细菌在生长过程中为了保护自身存在而特有的现象，借此逃逸机体的免疫防御和抗菌药物的杀伤，往往会造成慢性感染及迁延不愈。对成膜菌来说，生物被膜的形成是一个高密度群体，对抗生素形成很强的耐药性。

（1）成膜菌膜内环境改变的典型特征在于内部营养物质的浓度呈现梯度分布，研究显示，生物被膜底部的细菌营养供应不足，缺氧直接导致膜内环境厌氧，pH降低，渗透压改变，细菌多处于非生长状态。

（2）生物被膜的渗透屏障作用可有效阻止抗菌药、大分子蛋白酶、补体等渗透到定值在内部的微菌落中。

（3）生物被膜基因的表达，这些基因可以在细菌间水平转移，逐渐提高自身的致病性及耐药性

上图：生物被膜成膜过程

文章参考自《常用抗菌药联合作用及亚_MIC抗菌药对细菌成膜能力的影响》——赵宜双