作者：司铁
01
1929年，一个阳光明媚的下午，风景秀丽，远处一个少年比着剪刀手，镜头下是一张灿烂笑容的脸庞，他就是二甲双胍。
拍完照后，用手拨弄下自己的头发，思索片刻，然后低下头快速更新了朋友圈：他年我若为青帝，报与桃花一处开。我要火，我要火，我要火，重要的事情说三遍。
和所有初出茅庐的年轻人一样，意气风发，觉得自己特别牛掰。那一刻，他自信心爆棚，觉得自己肯定可以成为降血糖药物的一个传奇，这是他立下的Flag。
很快他就被打脸了，彼时降血糖的天下基本上都被胰岛素给承包了，他连上市的机会都没有，更不用谈要和胰岛素一较高下了。
早在1922年，胰岛素的出现石破天惊，刷爆了无数人的朋友圈，成为了降血糖药物中的当红炸子鸡，无数人路转粉。
当时主流观点认为，糖尿病是由于胰岛素分泌不足而引起的。胰岛素简单粗暴的作用不给中间商赚差价，干么还要大费周章吃其他药来降血糖了。
02
那几十年糖尿病基本都被胰岛素给承包了，一时间胰岛素风头无二两，天下无出其右。和解热镇痛药物中的阿司匹林一起成为了时代的翘楚，领域的大牛，各领风骚数十年。
长期的使用过程中，人们始终无法解决胰岛素不能口服这个难题，每次餐后都要注射给药非常不方便；无菌观念不强的当时，也造成了许多患者因不慎感染而死亡；剂量控制不好，很容易产生低血糖的风险。
那时候口服降血糖药物成为了研发的潮流，磺酰胺类促进胰岛素分泌剂和双胍类胰岛素增敏剂逐渐成为了新的风口。
作为老资历的双胍类药物，二甲双胍隐隐约约觉得自己要雄起了。一改往日的颓势，把自己给倒腾一番，吃面的时候多加了一个茶叶蛋，一口气把购物车给清空。躺在沙发上，响起了那首熟悉的音律：终于等到你，还好没放弃。
1957年，二甲双胍在法国上市，终于他如愿以偿出道。时隔多年，他依旧对于自己信心满满。再次更新了朋友圈：一颗新星冉冉升起，带着性感的光芒，我将点亮降血糖璀璨的夜空。
03
是金子，总会发光，但也有反光的时候。
和二甲双胍一起上市的还有苯乙双胍和丁双胍。由于降糖作用较弱，与降糖作用强大的苯乙双胍相比，二甲双胍几乎没有什么竞争力，其应用几乎只限于法国。
夜幕降临，华灯初上，落寞的背影映照在空荡的房间。他再一次被扎心了，“或许这就是我的命吧！”
老天给他关上了一扇门，把他的窗子也顺带关了。
大量的临床实验却发现，苯乙双胍并发乳酸酸中毒乃至死亡的风险非常高。70年代末，苯乙双胍和丁双胍宣布退市。虽然二甲双胍与它俩的结构不同，也未引起严重的不良事件，可是依旧难逃低迷的市场。
那段时间，他经常出现了媒体大众面前，声明自己和那些“妖艳贱货”不一样，不会引起乳酸中毒的副作用。他还是too young too simple了，很快就被大家给拉黑了。
04
此刻的他已经变成了一个油腻的中年人，拿着保温杯，抚摸着自己的小肚腩，不知所措，眼睛中只有眼前的苟且，没有看到诗和远方。
城市的大排档经常可以看到他借酒浇愁、撸串的背影。浑浊的啤酒泡沫、胡子拉碴的脸庞，游离的眼神和一颗失魂落魄的心。
慢慢他厌倦这样的日子，看透了往日的风起云涌，眼神中多了坚韧，再次更新了朋友圈：老骥伏枥，志在千里，烈士暮年，壮心不已。
没有梦想，我和咸鱼又有什么区别了！
下面依旧是稀稀拉拉的点赞，不过他再也不介意。
二甲双胍开始自己东山再起的路，参与到UKPDS(英国前瞻性糖尿病研究)中，这项研究是糖尿病历时最长的研究(1977年-2007年)，它奠定了现代糖尿病治疗规范和指南的基础。
三十年的时间里，无数的屌丝一鸣冲天，成为了时代的最强音，而他却依旧不为所动。
命运失去的，在今天都加倍给他补偿了，美国糖尿病协会把二甲双胍推荐为2型糖尿病的一线用药和基础用药。作为糖尿病治疗的扛把子，全世界有1.2亿人在使用。
05
随着更多的实验开展，大家对于他降血糖的机制更加清晰。
AMPK蛋白质激酶是细胞中调节多种代谢途径、维持能量平衡的重要分子，二甲双胍正是通过激活AMPK信号通路抑制肝糖原异生，同时增加外周组织胰岛素敏感性，降低血糖和胰岛素浓度。
他的传奇还不至于此，二甲双胍已被证实在治疗糖尿病的同时还有确切的额外益处，包括：心血管保护作用、改善血脂、改善脂肪肝(非酒精性)、肿瘤抑制作用、抗衰老和治疗多囊卵巢综合征等。
而13年发表在Cell上的文献——二甲双胍通过改变微生物叶酸和蛋氨酸代谢延缓线虫衰老，开启了他神药的征途。
而后一项涉及超过18万人的研究表明，正在接受二甲双胍治疗的糖尿病患者，不仅寿命要高于其他糖尿病患者，而且其寿命要高于健康的对照组的人群。在动物身上的试验也指出，该药物不仅可以延长寿命，还可以保持被试的身体健康。
褪去了年少的轻狂，他光芒万丈，靠着瞩目的疗效，亮瞎了无数人的双眼。从东到西，从南到北，到处都流传着他的传说。
作为最简单的药物，分子结构中连苯环都没有，更是惊掉了无数人的下巴，连一代神药阿司匹林都自叹不如，只能默默点赞。
面对接踵而至的鲜花和掌声，他总是轻描淡写说了一句“你大爷还是你大爷！”
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