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你还在担心G和GM试验吗?
作者:宁永忠(北京大学第三医院)
G试验和GM试验文献汇梳
谨将部分G和GM相关文献汇集梳理如下。
缩写:敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值:SSPN;置信区间(confidence interval):CI
一、检测标本
G试验和GM试验都扩展了标本,包括BALF(Transplantation. 2015 Sep;99(9):e140-4.)、透析液(Med Mycol. 2015 May;53(4):338-46.)、脑脊液(J Clin Microbiol. 2015 Mar;53(3):799-803.  J Clin Microbiol. 2016 Feb;54(2):428-31.)。
二、检测频率
G试验和GM试验都是连续测定,不是单点或双点测定。连续曲线(Pediatr Infect Dis J. 2007 Jul;26(7):558-64.)的示意图:
编者按:患者1连续阴性,没有假阳。患者2移植后30天有假阳。患者3和4是真阳性。患者5在移植后13天假阳。
G试验连续测定:每周1次(J Clin Microbiol. 2015 Mar;53(3):771-6.)、每周2次(Intensive Care Med. 2012 Aug;38(8):1315-25.)
GM试验连续测定(Braz J Infect Dis. 2016 Jul-Aug;20(4):354-9.  Clin Infect Dis. 2015 Feb 1;60(3):405-14.);首次阳性后,第二次仍然阳性,则假阳性概率下降(J Infect. 2015 May;70(5):520-40.)
编者按:Twice weekly是只测2次吗?显然不是,是每周2次、连续测试的意思。
三、检测阈值
G试验阈值:
G试验系统性综述显示:按EORTC/MSG标准60 pg/mL诊断准确性最好(主要是念珠菌、曲霉菌);Fungitell试剂最佳诊断准确性是60 pg/mL;Fungitec G是20 pg/mL;Wako是11 pg/mL(J Microbiol Immunol Infect. 2015 Aug;48(4):351-61.)
编者按:阈值是人为设定,不是固定的,因目的不同而易;试剂盒不同,也不一样。
四、影响因素和假性结果
G试验假性结果
1、影响:动物IPA研究显示,免疫抑制状态影响G和GM的浓度(Med Mycol. 2015 Aug;53(6):558-68.)
2、白蛋白:有研究显示对G试验结果影响无显著性差异(Zhonghua Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2015 Aug;27(8):672-6. )。2天内30 g以上输注白蛋白时,有影响( Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2015 Feb;34(2):357-65.)。
编者按:一般认为白蛋白输注会引起假阳性,不过也有相反结论。其实这不矛盾,这说明这种影响是随机的,非必然的。
五、诊断意义
G试验用于诊断:
1、血液系统恶性疾病脓毒休克患者过筛IPA,G试验是敏感指标,比GM敏感(Mycopathologia. 2016 Aug;181(7-8):505-11.)
2、造血干细胞移植过筛,拟诊IFI或极似诊断IPA与没有IFI相比,SSPN和诊断OR是81%、98%、65%、99%、176 (95% CI 41-761)(Transpl Infect Dis. 2016 Jun;18(3):466-70.)
3、PCP感染:HIV患者G试验阴性可以排除,非HIV患者要综合判断(J Thorac Dis. 2015 Dec;7(12):2214-25.)。HIV阳性患者疑似PCP感染,BALF标本G试验结果诊断精度不够,SSPN是72%, 79%,72% 和 79%(Respir Med. 2014 Nov;108(11):1688-95.)。
GM试验
ABPA(allergic bronchopulmonary aspergillosis):诊断价值有限(Mycoses. 2015 Jul;58(7):408-12.)
慢性肺曲霉菌病:没有价值(J Infect. 2014 May;68(5):494-9.)
编者按:对各种相关疾病进行拓展研究。
六、治疗和预后
G试验和GM试验用于治疗
1、ICU患者经验性抗真菌治疗(J Antimicrob Chemother. 2016 Jun 10. pii: dkw188. [Epub ahead of print]),连续3天检测G因子,全阴性则终止治疗。30d无念珠菌血症。
2、对于治疗血液病患者IA高风险的情况:GM联合PCR组经验治疗比例,比标准治疗组(基于培养、组织学检查)低(15%比30%,p=0.0002)(Lancet Infect Dis. 2013 Jun;13(6):519-28.)
天津喜诺G试验和GM试验介绍
一、检测标本
G试验的标本类型为血清;GM试验的标本类型为血清和BALF两种类型。
二、检测频率
G试验和GM试验都是连续测定,国内外指南文献中都明确规定:连续两次阳性才能作为微生物学的证据。所以提倡连续、动态,每周2次的检查,防止漏诊,排除假阳性影响,意义重大。
三、检测阈值
G试验阈值:
2 G试验的阈值以60pg/mL与100pg/mL为判断标准:>100pg/mL为阳性,
诊断值(血清)
临床解释
阴性值
无宿主因素和临床表现——排除感染;存在宿主因素72小时再次检测
阳性值
有宿主因素和/或临床表现——感染,6-24小时确认复查,动态监测,一周两次(如不具备宿主因素和侵袭性真菌感染临床症状,48小时后检测)
灰色区间
结合临床动态观察,48小时后检测
GM试验阈值:
2 GM试验的阈值以0.75ug/L 与0.95 ug/L 为判断标准:≥0.95 ug/L 为阳性,
诊断值血清
临床解释
阴性值
无宿主因素和临床表现-排除感染;              如存在宿主因素72小时再次检测
阳性值 ≥0.95 ug/L
每周两次,动态监测
灰区 0.75 ug/L≤GM<0.95ug/L
疑似感染,结合临床动态观察,
48小时后检测
四、升级历程
五、诊断意义
项目
G试验
GM试验
早期诊断
早于发热5天
早于发热4天
早于临床症状10.7天
早于临床症状9天
早于HRCT  9.3天
早于HRCT  7.2天
早于开始昂真菌治疗14天
早于开始真菌治疗12.5天
快速诊断
1.5h出报告
2.5h出报告
定量检测
病程监测,药效评价
联合检测
提高阳性预测值和特异度
G试验和GM试验的早期、快速、定量,弥补了传统检测方法的不足,将G试验和GM试验与培养、镜检、影像学等传统检测方法相结合,可为临床提供更精准的诊断依据。
责任编辑:陈众、杨乐园;审核:周庭银
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