再生障碍性贫血在临床上的治疗除了主要的方案外,还会涉及到联合用药,多包括以下药物,本文做相关总结分享。
一、粒细胞集落刺激因子
关于G-CSF的应用还存有争议。因G-CSF可促进粒细胞恢复、降低造血功能恢复前的感染率,故在ATG后,在粒低于0.5,白低于2.0常作为联合用药。
但此药物价格昂贵、又不能改善和治疗骨髓造血,注射后3天到1周基本药效就过了。
二、其它免疫抑制药物
IST治疗AA的主要目的是恢复正常造血功能,以获得长期生存并脱离输血。鉴于CsA+ATG疗效要好于ATG单药治疗,那么是否IST方案中再添加别的强效免疫抑制剂会取得更好的疗效呢?
目前有关报道并不多,主要涉及以下几种药物。
①:霉酚酸酯
的免疫抑制作用主要体现在能够直接抑制T细胞的增殖,通过选择性去除活化的淋巴细胞而诱导免疫耐受。目前主要用于预防和治疗异基因器官移植的移植物排斥以及治疗部分自身免疫性疾病。
再障复发会比较用及,血能涨,但随之而来是肠胃的不适,呕吐、感染......
②:雷帕霉素
一种强有力的大环内酯类免疫抑制剂,其作用机制与CsA不同。前者主要通过作用于胞内mTOR信号传导途径而抑制IL-12依赖的T细胞的增殖和活化,而后者主要是作用于细胞内受体靶分子cyclophilin(一种钙调神经蛋白),通过阻断IL-2的产生而抑制T细胞的活化。
CsA与RAPA的协同作用在实验和临床研究尤其是器官移植方面得到证实;对RAPA敏感的mTOR信号传导途径是对CsA耐药途径的,因此有人设想,如果将RAPA引入标准IST方案,使得RAPA与CsA协同并互补地作用于T细胞活性的抑制,这可能会提高SAA治疗疗效。
③:他克莫司
是一种大环内酯类免疫抑制剂,免疫抑制的信号通路与CsA相似,但强于CsA,现广泛用于HSCT和器官移植急慢性排斥反应的预防和治疗,ATG+他克莫司联合治疗可作为IST的备选方案,其不良反应相对CsA要小一些。
④:Campath-1H
又称阿来组抗体(Alemtuzumab),是一种人源性抗CD52单克隆抗体,可特异性识别淋巴细胞表面的CD52抗原。与靶细胞结合后通过补体依赖性细胞溶解(CDC)、抗体依赖性细胞毒性(ADCC)以及诱导细胞凋亡等机制杀伤靶细胞。
三、大剂量环磷酰胺
用于初治SAA患者,10年总生存率可达88%,反应率71%以及无事件生存率58%;用于难治性SAA患者,10年总生存率亦可至62%,反应率48%以及无事件生存率27%。
因此认为大剂量CTX可有效用于SAA患者,值得进行临床前瞻性随即对照研究。但NIH的关于CTX(50mg/kg×4天)+CsA与ATG+CsA的对照研究因为CTX组较高的感染率,而不得不提前终止了临床试验。
为此,欧洲Lancet编辑部专门撰稿评论认为,在目前ATG+CsA已取得较好疗效,而大剂量CTX药物毒性如重度骨髓抑制不能避免,且无造血干细胞支持,是不合适的。
很多患者觉得相对ATG便宜很多,所以采用。可是这种治疗方案还不完善,对人体的损伤和长期生存率还待考证。
对于再生障碍性贫血的联合用药在现阶段还只是当辅助用药为主,相对推广了20年的IST来说,还欠成熟。
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