实验万事屋作品
我叫林平之，是莫愁的师弟，最近国自然风声正紧，要开始整课题了，但是我压根没有什么想法。据说神师兄有一本课题编纂的秘籍，一直放在桌子上，于是我才会半夜溜进实验室来，偷摸看一下。
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神师兄的台面真的是乱七八糟的……终于翻到一本破破烂烂的笔记本，不会这么巧吧。《基金课题编写》，听名字就感觉有点高大上了有木有。翻开来看看吧……
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第一章 如何科学地编写假设
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一个牛逼的课题，吸引人眼球的其实就是科学的假设。科学的假设分成四个部分：1）一个临床问题；2）一个热门的科研方向；3）一个名不见经传的分子；4）一个高大上的通路。
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举一个简单的课题假设的例子：
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通过微信传播（热门方向），女屌丝（名不见经传的分子）可能会通过拍摄美食照片晒入朋友圈（高大上的通路）导致减肥（临床问题）的失败！
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你会说：次奥，这听上去真像是有那么回事了！（小林子：呃，可以抢我台词的咩？！）
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稍微精炼一下这个假设：
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女屌丝（名不见经传的分子）拍摄美食照片晒入朋友圈（高大上的通路）通过微信传播（热门方向）导致减肥失败（临床问题）的具体机制。
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没看懂不要紧，我们把这个替换一下你再看看就明白了。
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肿瘤耐药（微信传播）过程中，A分子（女屌丝）通过调控MAPK通路中的B分子（拍摄美食照片晒入朋友圈），导致肿瘤复发（减肥失败）。
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精炼一点的就会是这样：
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A分子（女屌丝），通过通过调控MAPK通路中的B分子（拍摄美食晒到朋友圈）引起肿瘤耐药（微信传播）导致肿瘤复发（减肥失败）的分子机制。
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这样科学的假设，往往能吸引一些评委的眼球，但是关键的关键，还是需要有前期的工作。我们编写课题的时候，不禁要问：这个分子前期工作发表过相关文章吗？其次是创新性怎么样，在这个领域有没有独立的研究发现？
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看到这里，你会说：前期研究包括啥？啥又是创新性呢？（小林子：呃，我就想这么问……）
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前期，起码要有一些表型实验的结果，芯片分析的生物信息学数据，简而言之就是对你的假设有什么样的支持。我们还是拿刚才那个科研假设来说。
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第一，要找出女屌丝和减肥失败之间的联系（分子和表型间的关系）。
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第二，要找出女屌丝微信中晒过美食的证据（分子与通路间的联系）。
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换成分子，第一个证据就是A分子与肿瘤复发和肿瘤耐药的联系（通过统计病例数据，免疫组化等等方法），第二个证据就是A分子与MAPK通路间的联系（通过芯片，筛库等等方法），这就是所谓的必要的前期工作。
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创新性的话，其实是一个看问题的角度。如果一个课题是“晒美食照引发食欲旺盛”导致“减肥失败”，果断没有什么创新性！但如果是通过“微信朋友圈晒美食”导致“减肥失败”，一看就会有很多的脑洞存在！于是你明白什么是创新性了吧……
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李莫愁博士：小林子居然偷摸翻出了我的师兄——董德多的笔记……好吧，其实这样的科学假设是写基金过程中非常重要的一个环节，他决定了标书的全部基调，也就是解决你的标书到底想写点啥的问题，今天教大家的是，科学的假设分成四个部分：1）一个临床问题；2）一个热门的科研方向；3）一个名不见经传的分子；4）一个高大上的通路或分子。我们来举一些成功的案例，以第一个为例，临床问题肺癌，科研方向自噬，名不经传的分子LKB1，高大上的分子sestrin2：
这样来拆分一个科学假设是不是清晰很多，对于基金的假设可以简单的解释为：某分子机制通过某科研问题直接引起某临床问题。关键的关键还是分子机制上。当然科学假设有很多种写法，今天介绍的模式是大家最快能掌握的一种，专门拯救那些啥思路都没有的小伙伴，对于市级、区级标书，可以对上面的科学假设进行简化，1）一个临床问题；2）一个热门的科研方向；3）一个名不见经传的分子 或者 1）一个临床问题；2）一个名不见经传的分子。举个简单的例子：LKB1(名不经传的分子）影响肺癌（临床问题）自噬活性（热门的科研方向）的机制研究,LKB1（名不经传的分子）在肺癌（临床问题）中的作用及作用机制研究
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临床问题及科研问题的分析及切入的角度直接可以影响到课题的创新性。
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而分子机制，就是前期工作的基础。分子机制也就这样两种类型：A分子能够调控什么信号通路，或被其调控；A分子与什么分子存在相互作用，从效应分子的功能上再进一步理解A的作用方式。从这两个角度去做分子机制的前期研究，必然立竿见影。
写基金还是需要有一定的创新性和扎实的前期工作，如果是看完文献一拍脑袋想出来的，既谈不上创新性又没有前期基础，要中就只能拼老板的人品了。好了，今天就策到这里了……至于有些小伙伴常常的苦恼，科学假设你这么一说好写，但是我没有扎实的前期工作（既没有分子与表型的联系证据，也没有分子与通路之间的联系证据），这标书我也完成任务，前期工作只能写个无，不想活了，好吧，后台默默地问我一下，救救你吧（限前30名问的小伙伴，低调低调）
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