谭利贤，杜小康，汤润民，
戎利民，张良明
中山大学附属第三医院脊柱外科
引 言
脊柱小关节（facet joint，FJ）位于脊柱的后部，由相邻椎体上下关节突和周围软组织组成，具有关节囊、滑膜、关节面软骨和关节腔滑液，是相邻椎体之间唯一真正的滑膜关节。脊柱FJ和相邻的椎间盘组成三关节结构，是脊柱活动单元的重要组成部分，也是脊柱负重的主要结构。在年龄等多种因素综合作用下，脊柱FJ各个结构会发生退行性病理改变，并导致以疼痛症状为主的疾病，称为脊柱FJ骨关节炎（facet joint osteoarthritis，FJOA）。
FJOA和大关节骨关节炎的病理改变类似，脊柱FJ也经历软骨细胞肥大、凋亡和胞外基质降解等变化。在疾病早期，FJOA往往造成背部的疼痛和活动障碍，随着疾病进展，FJ逐渐破坏造成脊柱节段不稳甚至脊柱畸形，FJ增生内聚造成中央椎管受压而出现椎管狭窄的临床症状，严重影响患者的生活质量。FJOA是年龄相关性疾病，随着老龄化社会到来，该疾病将对我国卫生医疗和经济发展造成重大影响[1]。到目前为止，对于骨关节炎（osteoarthritis，OA）的研究，较多地集中于大关节如膝和髋关节等，而对脊柱FJOA的研究甚少。由于脊柱FJ结构以及生理作用的截然不同，FJOA的病因、病理和疾病发生机制与大关节OA比较也有其独有的特征。笔者将就FJOA的病因与危险因素、病理特点及其发病的分子机制进行综述。
附 图
图1 FJOA病理改变[5]
图2 FJOA与NF-κB信号通路[28]
图3 FJOA与Wnt/β-catenin信号通路[40]
图4 FJOA与印度刺猬因子（Ihh）信号通路[41]
总结和展望
FJOA是腰痛的重要原因，同时受社会、生活、心理等多因素共同作用，与大多数类型的OA相似，多种高危因素如年龄、性别、BMI等都会不同程度地加速其发展。与其他部位（如膝、髋关节）OA相似，FJOA发生的本质是关节软骨的退行性改变，宏观上早期表现为FJ骨髓病变，关节间隙变窄，软骨面磨损，软骨厚度变薄；晚期则表现出软骨下骨硬化，FJ周围骨赘形成等一系列病理改变。微观上表现为关节软骨细胞增殖、分化异常及凋亡，伴随着细胞外基质的改变。促炎性因子介导的NF-κB信号通路在FJOA的发生过程中发挥关键作用，而NF-κB通路上各种分子（如CCL4/CCL4L2和CXCL8、TRAF6、microRNA等）表达水平的改变，影响软骨细胞内各种转录因子的表达，从而诱导细胞凋亡，同时促进细胞外基质的分解、抑制其合成过程；另外Wnt/β-catenin经典信号通路、IHH信号通路等都被认为是FJOA发生的重要通路，其最终结局都是加速软骨细胞的凋亡。
FJOA与膝、髋等常见类型OA在发生发展过程中有着大致相同的免疫反应炎症通路，但是在该通路上的分子类型以及变化水平又有其独特之处，甚至引起的软骨细胞外基质成分改变两者也不尽相同，这种差异有可能是研究本身的误差、纳入样本、研究类型等引起，也有可能是FJOA特殊分子机制的存在。目前较多研究仍只是横断面研究或细胞实验，需要更多的纵向研究去验证关于FJOA独特的分子机制。
目前对于FJOA的治疗有保守治疗和手术治疗，保守治疗主要包括卧床休息、消炎镇痛药物、理疗以及类固醇封闭治疗等手段，手术治疗近年来相对较为成熟，但术后效果及人群接受度方面还不尽理想。探讨FJOA的分子信号机制，希望能够在FJOA的靶点治疗方面提供新的见解，通过阻断某个信号通路或抑制通路上某个关键分子，从而达到减缓、消除甚至逆转FJOA的发生发展，为临床治疗工作起到指导作用，同时减轻患者病情，提高社会经济、卫生医疗等综合效益。
基金项目：
广东省基础与应用基础研究基金项目（编号：2020A1515010050）
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