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指南解读:深静脉血栓形成的诊断和治疗指南

深静脉血栓形成(DVT)是血液在深静脉内不正常凝结引起的静脉回流障碍性疾病,常发生于下肢。血栓脱落可引起肺动脉栓塞(PE),DVT与PE统称为静脉血栓栓塞症(VTE),是同种疾病在不同阶段的表现形式。DVT的主要不良后果是PE和血栓形成后综合征(PTS),可以显著影响患者的生活质量,甚至导致死亡。

1 病因和危险因素 
   DVT 的主要原因是静脉壁损伤、血流缓慢和血液高凝状态。

2 临床表现 

   急性期:发病14天以内;主要表现为患肢的突然肿胀、疼痛等,体检患肢呈凹陷性水肿、软组织张力增高、皮肤温度增高,在小腿后侧和/或大腿内侧、股三角区及患侧髂窝有压痛。

   亚急性期:发病15~30天;患肢可出现浅静脉显露或扩张。血栓位于小腿肌肉静脉丛时,Homans 征和 Neuhof 征呈阳性。(Homans征:患肢伸直,足被动背屈时,引起小腿后侧肌群疼痛,为阳性。Neuhof 征:压迫小腿后侧肌群,引起局部疼痛,为阳性。)

   慢性期:发病30天以后;可发展为PTS,一般是指急性下肢 DVT 6 个月后,出现慢性下肢静脉功能不全。在诊断为下肢DVT的最初2年内,即使经过规范的抗凝治疗,仍有20%~55%的患者发展为PTS,其中5%~10%的患者发展为严重的PTS。

   严重的下肢 DVT,患者可出现股肿,是下肢 DVT 中最严重的情况,多由于髂股静脉及其支血栓阻塞。如不及时处理,可发生休克和静脉性坏疽。静脉血栓一旦脱落,可引起相应PE的临床表现。

3.辅助检查

   1)血浆D-二聚体测定:敏感性较高、特异性差,可用于急性VTE的筛查、特殊情况下DVT的诊断、疗效评估和VTE复发的危险程度评估。

   2)彩色多普勒超声检查:敏感性、准确性均较高,是DVT诊断的首选方法,适用于筛查和监测。该检查对股腘静脉血栓诊断的准确率高(>90%),对周围型小腿静脉丛血栓和中央型髂静脉血栓诊断的准确率较低。

   3)CT静脉成像(CTV)主要用于下肢主干静脉或下腔静脉血栓的诊断,准确性高,联合应用CTV及CT肺动脉造影检查,可增加VTE的确诊率。

   4)磁共振静脉成像(MRV)能准确显示髂、股、腘静脉血栓,但不能很好地显示小腿静脉血栓。

   5)静脉造影:准确率高,是诊断下肢 DVT的“金标准”。

4 临床可能性评估(表3)

   低度≤0 分;中度 1~2 分;高度≥3 分。若双侧下肢均有症状,以症状严重的一侧为准。

5 诊断流程 见图 1

   推荐:对于血栓发病因素明显、症状体征典型的患者,首选超声检查。当患者无明显血栓发生的诱因、症状体征不典型、Wells评分为低度可能时,行血D-二聚体检测,阴性排除血栓,阳性者进一步超声检查。

6 DVT的早期治疗

   1)抗凝 抗凝是DVT的基本治疗。

   ---普通肝素 使用时必须监测凝血功能,一般静脉持续给药。起始剂量为80~100U/kg静脉注射,之后以10~20U/(kg·h)静脉泵入,以后每4~6小时根据活化部分凝血活酶时间(APTT)再作调整,使其延长至正常对照值的1.5~2.5倍。普通肝素可引起血小板减少症(HIT),常于应用肝素5天后出现,HIT诊断一旦成立,应立即停用。

   ---低分子肝素(如那曲肝素等)出血不良反应少,HIT 发生率低于普通肝素,使用时大多数患者无需监测。临床按体重给药,每次100U/kg,每12小时1次,皮下注射,肾功能不全者慎用。

   ---维生素K拮抗剂(如华法林)是长期抗凝治疗的主要口服药物,效果评估需监测凝血功能的国际标准化比值(INR)。治疗初始常与低分子肝素联合使用,建议剂量为2.5~6.0mg/d,2~3天后开始测定INR,当INR稳定在2.0~3.0、并持续24小时后停低分子肝素,继续华法林治疗。

   ---直接Ⅹa因子抑制剂 如利伐沙班,单药治疗急性DVT与其标准治疗(低分子肝素与华法林合用)疗效相当,推荐用法:前三周15mg,一天二次,维持剂量为20mg,一天一次。

   ---直接Ⅱa因子抑制剂,阿加曲班,静脉用药,分子量小,能进入血栓内部,对血栓中凝血酶抑制能力强于肝素,主要适用于急性期、HIT及存在HIT风险的患者。

   推荐一:早期DVT非肿瘤患者,建议直接使用新型口服抗凝药物(如利伐沙班),或使用低分子肝素联合维生素 K 拮抗剂,在INR达标且稳定24小时后,停用低分子肝素。

   推荐二:早期DVT肿瘤患者,建议首选低分子肝素抗凝,也可以使用维生素K拮抗剂或新型口服抗凝药物。高度怀疑DVT者,如无禁忌,在等待检查结果期间,可先抗凝治疗,然后根据确诊结果决定是否继续抗凝。有肾功能不全的患者建议使用普通肝素、直接Ⅹa因子抑制剂。

   2)溶栓治疗

   ---溶栓药物 尿激酶最常用,溶栓剂量至今无统一标准,一般首剂4000U/kg,30分钟内静脉注射,继以60万~120万U/d,维持72~96小时,必要时延长至5~7天。

   ---降纤药物 常用巴曲酶,是单一组分降纤制剂,通过降低血中纤维蛋白原的水平、抑制血栓的形成,治疗DVT的安全性高。

   ---溶栓治疗的适应证:急性近端DVT(髂、股、腘静脉);全身状况好;预期生命>1年和低出血并发症的危险。

   ---溶栓治疗的禁忌证:①溶栓药物过敏;②近期(2~4周内)有活动性出血,包括严重的颅内、胃肠、泌尿道出血;③近期接受过大手术、活检、心肺复苏、不能实施压迫的穿刺;④近期有严重的外伤;⑤严重难以控制的高血压[血压大于160/110mmHg];⑥严重的肝肾功能不全;⑦细菌性心内膜炎;⑧出血性或缺血性脑卒中病史者;⑨动脉瘤、主动脉夹层、动静脉畸形 患者;⑩年龄>75 岁和妊娠者慎用。

   3)手术取栓 是清除血栓的有效治疗方法,可迅速解除静脉梗阻。常用Fogarty导管经股静脉取出髂静脉血栓,用挤压驱栓或顺行取栓清除股腘静脉血栓。

   4)经皮机械性血栓清除术(PMT)

   推荐:对于急性期中央型或混合型DVT,对全身情况好、预期生存期≥1 年、出血风险较小的患者,可首选CDT。如条件允许,可行PMT与CDT联合清除血栓。出现股肿时,应立即行手术取栓或PMT、CDT 等治疗。对于病史7天以内的中央型或混合型DVT患者,全身情况良好,无重要脏器功能障碍,也可用手术取栓。

   5)下腔静脉滤器

   推荐:对单纯抗凝治疗的DVT患者,不推荐常规应用下腔静脉滤器,对于抗凝治疗有禁忌或有并发症,或在充分抗凝治疗的情况下仍发生PE者,建议植入下腔静脉滤器。对于下列情况可以考虑植入下腔静脉滤器:①髂、股静脉或下腔静脉内有漂浮血栓;②急性DVT,拟行CDT、PMT或手术取栓等血栓清除术者;③具有急性DVT、PE高危因素的行腹部、盆腔或下肢手术的患者。

   6)压力治疗 血栓清除后,患肢可使用间歇加压充气治疗或弹力袜,以预防血栓复发。

7 DVT的慢性期治疗

   1)抗凝治疗

   推荐一:对于不伴有肿瘤的下肢DVT或PE,使用新型口服抗凝药物或维生素K拮抗剂。其中继发于手术或一过性危险因素的初发DVT患者,抗凝治疗3个月;无诱因的首次近端DVT或PE、复发的VTE患者抗凝3个月后,建议延长抗凝治疗。

   推荐二:伴有肿瘤的下肢DVT或PE,推荐低分子肝素抗凝治疗,抗凝3个月后,建议延长抗凝治疗。维生素K拮抗剂在整个治疗过程中应使INR维持在 2.0~3.0,需定期监测。

   2)其他治疗

   ---静脉活性药 包括七叶皂苷、黄酮类等。

   ---类肝素抗栓药物 如舒洛地特。

   3)物理治疗 间歇气压治疗(又称循环驱动治疗),可促进静脉回流,减轻淤血和水肿,是预防深血栓形成和复发的重要措施。弹力袜治疗在预防PTS发生率、静脉血栓复发率等方面的作用有待进一步验证。

   推荐:对于DVT慢性期患者,建议服用静脉活性药物,有条件者可使用肢体循环驱动治疗。

李晓强,张福先,王深明.深静脉血栓形成的诊断和治疗指南(第三版)[J].中国血管外科杂志(电子版),2017,9(04):250-257.

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