心脏用药(上)
尽管病程各不相同,慢性心脏病的终点事件均为:死亡。
我们治疗的目的为:
■ 短期目标为缓解或消除症状,提高患病动物的生存质量。
■ 长期目标为延长生命。
这里选择日常工作中常用的一些核心药物,供你参考。
利尿药
丘系利尿药
药物:呋塞米,托拉塞米,布美他尼。
给药方式:口服,胃肠外给药。布美他尼只能口服。
排泄:肾脏。
适应证:充血性心力衰竭,急性肺水肿(静脉给药),急性肺动脉高压,高血压危象,高钾血症。
不良反应:长期使用可能导致血容量减少而引起低血压、氮质血症和肌酐升高,低钾血症、低镁血症以及脱水和胃肠道反应等。
药物相互作用:合用ACE抑制剂时,由于钾重吸收增加,使钾丢失获得一定补偿。
禁忌证:脱水、无尿。
醛固酮颉颃药
药物:螺内酯。
给药方式:口服。
排泄:肾脏。
适应证:由于利尿作用较弱,常与丘系利尿剂合用。
不良反应:胃肠道反应。肌酐升高,红细胞压积升高。人类患者在联合使用ACE抑制剂及丘系利尿剂时,会出现高钾血症。
药物相互作用:使洋地黄类药物排泄减少。
禁忌证:高钾血症,肌酐升高。
噻嗪类利尿药
药物:氢氯噻嗪,环戊噻嗪。
给药方式:口服。
排泄:肾脏。
适应证:轻度心功能不全。建议与其他利尿剂合用。对顽固性水肿疾病长期治疗,联合应用丘系利尿剂及噻嗪类利尿剂有很好的效果。
不良反应:糖尿病患者可出现高钾血症,脱水,胃肠道反应。
禁忌证:高钾血症,严重肾功能不全。
血管扩张药
动脉扩张药——肼屈嗪
药物:肼屈嗪,双肼苯哒嗪。
给药方式:口服,胃肠外给药。
排泄:经肝脏代谢,由尿液排泄。
适应证:心动过缓。在医学上用于降血压及二尖瓣关闭不全的治疗。
不良反应:反应性心动过速,水肿。
禁忌证:心动过速。
静脉扩张药——硝酸盐
药物:硝酸甘油。
给药方式:口服,舌下含服(快速起效)。
排泄:肾脏。
适应证:急性左心衰竭伴肺水肿、急性高血压、急性右心衰竭伴肺动脉高压。
不良反应:血压下降,反应性心动过速。
药物相互作用:可与所有其他心脏病药物联用。
禁忌证:低血压性休克,阻塞性肥厚型心肌病(外周压力降低导致心室负荷减小,间接导致压力差增大)。
混合性血管扩张药
——血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)
药物:贝那普利、依那普利、卡托普利、咪达普利、喹那普利和雷米普利。
给药方式:口服:片剂或水剂(咪达普利),带果味片剂(贝那普利和雷米普利)。
胃肠外给药:依那普利和喹那普利。
排泄:同时经肾脏和肝脏排泄。依那普利与卡托普利只经过肾脏排泄。
适应证:房室瓣退变或心肌病引起的轻到重度慢性心功能不全。具有肾脏保护功能,可延缓慢性肾功能衰竭进程。
不良反应:低血压、虽经补钾仍有低钾血症、无刺激性咳嗽(与人不同)。个别案例报道,如出现咳嗽症状,在更换使用其他ACE抑制剂后可缓解。使用卡托普利者可出现胃肠道症状及肾功能损害。
药物相互作用:与醛固酮抑制剂合用时需检测血钾水平。
禁忌证:主动脉狭窄、限制型心肌病、妊娠、肾动脉狭窄。
正性肌力药物
洋地黄类药物
药物:β-甲地高辛,地高辛,α或β-醋地高辛以及黄毒甙。
给药方式:口服,胃肠外给药(目前只有地高辛可静脉给药)。
心脏电生理作用:通过对心肌电活动的直接作用和对迷走神经的间接作用,降低窦房结自律性;提高普肯野氏纤维自律性;减慢房室结传导速度,延长其有效不应期,导致房室结隐匿性传导增加,可减慢心房纤颤或心房扑动的心室率;由于本药缩短心房有效不应期,当用于房性心动过速和房扑时,可能导致心房率的加速和心房扑动转为心房纤颤;缩短普肯野氏纤维有效不应期。
排泄:甲地高辛和地高辛:犬类主要经肾脏排泄,猫类同时经肝脏和肾脏排泄。
黄毒甙:肝肠途径。
适应证:快速型心律失常,例如房颤、房扑,发作性室上性心动过速,房性期外收缩等。
不良反应:出现新的心律失常、房室传导阻滞、恶心、呕吐、厌食、异常无力等。在洋地黄治疗中出现这些不良反应必须监测血浆中洋地黄水平,必要时停药。
药物相互作用:与以下药物合用或出现以下情况会增强洋地黄效应:β受体阻滞剂,高钙血症,口服钙片,低钾血症,水杨酸盐,甲状腺素,拟交感药物和甲黄嘌呤。与Ⅰ类抗心律失常药物、钙离子颉颃剂、红霉素或四环素合用时,血清洋地黄水平升高。
高钾血症:洋地黄特异性受体蛋白同时也是钾离子受体,血钾水平升高时,如果洋地黄浓度也高,则受体数目出现不足(洋地黄敏感度下降。)
低钾血症:低钾血症时,相反的,洋地黄受体数目相对增加(洋地黄敏感性增加。)
甲亢和甲减:甲状腺机能减退可引起肾小球滤过减少,从而导致血清洋地黄浓度增加。相应的,甲状腺机能亢进时,肾小球滤过增加,血清洋地黄浓度下降。
禁忌证:病窦综合征,心动过缓,房室传阻滞,预激综合征,阻塞性肥厚型心肌病,限制性心肌病,左室流出道阻塞(包括主动脉瓣狭窄)。
拟交感神经药
多巴酚丁胺
给药方式:直接静脉注射。给药时剂量渐增,停药时剂量渐减。
排泄:酶式分解。
适应证:用于治疗器质性心脏病心肌收缩力下降引起的心力衰竭、心肌梗塞所致的心源性休克及术后低血压。
不良反应:血压升高,心动过速,心律失常或心肌中毒。长期使用可能产生依赖性。
禁忌证:心包积液,阻塞性肥厚型心肌病,未纠正的低血容量症。
多巴胺
给药方式:直接静脉注射。
排泄:在肝、肾及血浆中降解成无活性的化合物。部分代谢成去甲基肾上腺素。约80%在24h内排出,尿液内以代谢物为主,极小部分为原形。
适应证:与多巴酚丁胺相仿,用于心源性休克和严重心力衰竭。此外,小剂量使用时,主要作用于多巴胺受体,使肾及肠系膜血管扩张,肾血流量及肾小球滤过率增加,尿量及钠排泄量增加;不良反应:剂量过大可引起血管收缩,心动过速,心律失常,呼吸困难和/或呕吐等。
禁忌证:快速性心律失常,流出道狭窄,甲亢。
特别注意:血容量不足。
肾上腺素/去甲肾上腺素
药物:肾上腺素,去甲肾上腺素。
给药方式:胃肠外给药(静脉注射、皮下注射、肌肉注射、皮内注射)。
排泄:肾脏。
适应证:用于心脏停搏的复苏抢救。
不良反应:肾上腺素:快速性心律失常,肺水肿,肢端发冷,妊娠期使用可能因子宫收缩导致流产。
去甲肾上腺素:快速性心律失常,缓慢性心律失常,高血压等。
禁忌证:心肺复苏时无禁忌证。主动脉瓣狭窄。
正性肌力-血管扩张药
磷酸二酯酶Ⅲ(PDE-Ⅲ)抑制剂
药物:米力农,氨吡酮,伊诺昔酮。
给药方式:胃肠外给药(静脉注射)。
不良反应:作为拟交感药物,PDE-Ⅲ抑制剂有很多副作用。在人类医学中,因有心律失常甚至心源性猝死的病例,禁止长期口服治疗。
禁忌证:主动脉瓣狭窄或阻塞性肥厚型心肌病、房颤、房扑。
钙离子增敏剂
药物:匹莫苯丹。
给药方式:口服,胶囊和咀嚼片,后者带水果香味。动物主人必须注意,在喂食前1~1.5h给药,否则会影响肠道吸收。
排泄:经肝脏代谢为活性产物,大部分经粪便排出。
适应证:最常见适应证为扩张型心肌病引起的左室收缩功能障碍。能明显改善进展期二尖瓣关闭不全并容量负荷增加的生存质量及预后,但对于早期房室瓣退变的治疗效果还存在争议。
不良反应:烦躁不安,心脏搏动增强,随剂量增加而出现心率加快,胃肠道症状。
药物相互作用:可与ACE抑制剂、呋塞米和/或洋地黄类药物联合应用。
禁忌证:主动脉瓣狭窄,阻塞性肥厚型心肌病,继发性心肌肥厚,肝功能不全。
为了避免早期患者甚至无症状患者出现心肌毒性反应(Chetboul等,2007年),在使用匹莫苯丹治疗前需进行包括超声心动图在内、完整的心脏病学检查。
——选自《小动物心脏病学》13
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