由于男性和女性的生理器官和身体结构上的不同,导致其所用药物的药物代谢动力学和药效动力学特征不同,从而改变药物的疗效和不良反应。
早在 2005 年欧洲心脏协会倡导全球关注女性心脏健康,临床医生已经开始关注到女性患者的特殊生理特点,下面我们从药效方面和药品不良反应方面说一说用药的男女区别。
阿司匹林
阿司匹林对女性和男性血小板反应性的降幅相似,但阿司匹林用于一级预防时并不能降低女性心肌梗死的风险。小剂量阿司匹林可以降低卒中风险,在二级预防中,女性和男性的获益相似,与出血相关的风险也相似。另外,冠心病患者中发生阿司匹林抵抗也存在性别差异。可能与阿司匹林水解为水杨酸以及水杨酸的代谢、阿司匹林的清除、前列腺素的代谢等存在性别差异有关。
钙通道阻滞剂
部分钙通道阻滞剂(如硝苯地平、维拉帕米、氨氯地平)存在 PK 的性别差异,维拉帕米和氨氯地平的口服清除率,女性要比男性快,可能与女性 CYP3A4 酶的高活性或是与女性 P-gp 的低活性有关。尽管氨氯地平在女性中表现出更高的降压效应和水肿发生率,但是其他钙通道阻滞剂未发现存在明显的性别差异。
血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)
雌激素在肾素-血管紧张素-醛固酮系统中有特殊作用,可以提高血浆中血管紧张素Ⅱ的水平,并通过负反馈调节持续降低血管紧张素转换酶、肾素活性,以及 AT1 受体的表达。在降压效果方面,未见明显的性别差异,但在副作用方面,ACEI 在女性患者中咳嗽发生率较高。
他汀类药物
他汀类药物对男性和女性的疗效相似,但女性的血浆浓度通常高于男性。鉴于女性 CYP3A4 的浓度更高,且对亲脂性他汀(洛伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、匹伐他汀)的代谢能力更强,这些药物通常不需要调整剂量。但在同剂量下女性的不良反应风险大于男性。
华法林
华法林的用药剂量和性别密切相关,且女性比男性每周需要量更少,老年妇女需要更低的剂量。外源性雌激素和睾丸激素影响华法林的蛋白结合率,因此在进行华法林治疗时需要调整剂量。
临床医生应警惕心血管药物药物代谢动力学和药效动力学方面的性别差异。
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