他汀类药物具有稳定斑块、延缓斑块进展、逆转斑块及抗炎等作用,在降血脂、冠心病预防等方面均有不可替代的作用。但他汀类药物引起的肌痛是门诊患者最常见的副作用,也是他汀类药物长期治疗依从性降低的重要原因,需引起重视。药师将从临床表现、易患因素、解决策略三方面教您如何应对他汀类药物相关肌痛。
临床表现
对称性的近端肌无力和/或疼痛,也可能有肌肉压痛和功能障碍,如手臂抬举困难、起身困难或爬楼梯困难,患者感觉乏力或疲倦等。
易患因素
患者因素:高龄>80岁、女性、体型瘦小、虚弱等
疾病因素:肝肾功能不全、甲状腺功能减退、感染、创伤、肌病史、围手术期等
药物因素:合用大环内酯类抗生素、吡咯类抗真菌药、环孢素、维拉帕米、地尔硫卓、胺碘酮、蛋白酶抑制剂、钙拮抗剂等
遗传因素:肝药酶和药物转运体基因的多态性
生活方式:强体力劳动、酗酒、大量葡萄柚汁(>1.14L/d)
解决方式
减少易患因素:如不要和大环内酯类抗菌药物、环孢素等合用,注意生活方式等
更换他汀种类:经CYP3A4酶代谢的洛伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀与其他药物发生相互作用的风险较大,而经CYP2C9酶代谢的氟伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀与其他药物发生相互作用的风险较小,因此对于肌病易感或停用后再次接受他汀治疗的患者,尽量选用诱发肌病可能性较小的他汀
调整药物剂量:他汀诱发肌痛呈剂量依赖性,因此对于大剂量他汀强化治疗过程中出现的肌病,可适当减少他汀剂量
间断给药:阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的血浆半衰期相对较长(15-20小时),可一周给药2-3次。若患者不耐受,可从每周1次开始,逐渐增加给药频次
药物联合:在小剂量他汀降脂的基础上,若血脂不达标,可联合非他汀类药物(依折麦布、贝特类、烟酸)不仅能达到降脂的目的,还能减少单独他汀治疗的剂量
单用非他汀类药物
有研究证实补充辅酶Q10可改善肌病的症状,但疗效不确切。
参考文献
1.《他汀类药物安全性评价专家共识2014》,人民卫生出版社.
2. Shih-Chieh Chien, Po-Sheng Chen, Yi-Hsiang Huang, et al. 2019 Taiwan Society of Lipids and Atherosclerosis expert consensus statement on statin intolerance. Journal of the Formosan Medical Association, https://doi.org/10.1016/j.jfma.2018.11.017.
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撰稿:杨宇
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