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透析药物:碳酸镧(2)

一、关于磷代谢紊乱

1、什么是磷代谢紊乱

磷代谢紊乱及其骨病是肾脏病患者后期的一种主要并发症。降低血磷水平,可有效地降低肾病患者的死亡率。

血磷升高还会引起皮肤难忍的瘙痒。

2、高磷血症的治疗方法

治疗高磷血症的方法主要有三个途经,即控制饮食中磷的摄人、血液透析和使用磷结合剂减少肠道磷的吸收。

①、饮食控制

虽然网上可以找到食物含磷表,但是实际饮食中的磷含量很难精确计算。

另外,限制饮食中磷的摄入,等于限制蛋白质摄人,透析患者血磷水平和蛋白质的摄入量呈正相关,但长期低蛋白质饮食会导致患者发生营养失衡,增加死亡风险。

因此,低磷饮食在日常生活中的操作比较困难。

②、透析治疗

透析可降低血磷水平,每次血液透析约可移除800mg磷,但在透析后就开始上升,直到透析前达到最高水平,磷与毒素一样在体內呈锯齿形。

近年有医院通过增加透析时间和频率,达到均衡控制血磷的目的。

③、磷结合剂的使用

磷结合剂可以阻止胃肠对磷的吸收。

目前国内广泛使用含钙的磷结合剂,主要是碳酸钙和醋酸钙,能有效降磷,但易导致钙在体内滞留,使患者出现血管和其他部位转移性钙化。

二、关于碳酸镧    

1、碳酸镧的研发

碳酸镧是英国Shire制药公司研发的新一代不含铝和钙的磷结合剂。2004年美国FDA批准碳酸镧用于治疗高磷血症。

碳酸镧为肾病晚期患者提供了更有效的治疗方法。

2、碳酸镧的上市

碳酸镧在消化道中释放出三价阳离子镧,对食物中的磷具有高度的亲和力,镧与磷结合形成低水溶性的镧盐后,极少被胃肠道吸收,通过粪便排出体外。

碳酸镧可有效降低病人血磷水平,而不会导致血钙升高和其他严重副作用。

2012年碳酸镧被我国国家食品药品监督管理总局CFDA批准上市,碳酸镧的包装已经使用中文,而且标明进口药品注册证号H20120051,一瓶20粒的500毫克碳酸镧要价480元,只有一星期的药量,价格大大高于国外。

三、碳酸镧与其它磷结合剂的比较

1、理想磷结合剂的特点

理想的磷结合剂应具备以下特点:磷结合效力高、能快速降磷、被人体吸收率低、无毒性、服用方便,同时价格便宜。

2、碳酸镧与其他磷结合剂的比较

在磷结合剂的应用中,含铝磷结合剂可引起软骨病、脑病等,需谨慎使用;含钙磷结合剂如碳酸钙等与心血管钙化相关,作为非铝、非钙的金属磷结合剂,碳酸镧在临床应用中受到关注。

与其他磷结合剂相比,碳酸镧的磷结合力最强(图1)。

①、碳酸钙/醋酸钙

碳酸钙在pH=37时磷结合能力均很弱,醋酸钙在pH=3时几乎没有磷结合力,而碳酸镧在pH 3~7的范围内均有稳定的磷结合力。

碳酸镧在pH=35~7时磷结合力分别是另一种不含钙磷结合剂司维拉姆的200倍和4倍。

由于碳酸镧有超强的磷结合力,服用较少的药片数量就能满足降磷需求。

②、司维拉姆

根据市售磷结合剂的规格,司维拉姆每日需服药10片才能满足每日降磷需求,碳酸钙和醋酸钙分别需要9片或7片,而碳酸镧每日只需3片,也就是每餐1片即可有效控制血磷,大大减少用药负荷,提高患者用药依从性,有利于血磷的长期管理。

3、碳酸镧的作用和优点

①、长期使用碳酸镧的优点

长期使用碳酸镧治疗,能使血磷、钙磷乘积控制在达标范围内,血钙和PTH保持稳定,未发现与治疗相关的肝脏、骨和神经系统的不良事件。

②、高钙血症的比较

服用含钙磷结合剂会有不同程度的钙吸收,接受碳酸钙治疗的患者高钙血症的发生率高达20.2%,碳酸镧组高钙血症的发生率仅为0.4%,服用碳酸镧治疗能有效避免高钙血症的发生。

③、骨营养不良的比较

肾性骨营养不良是终末期肾衰竭的常见并发症和主要死亡原因。

碳酸镧对骨细胞功能及活性有潜在益处。与碳酸钙相比,碳酸镧还能延缓动脉钙化进展,降低患者成纤维细胞生长因子(FGF-23浓度。

不论单药还是联合治疗,与其他磷结合剂相比,碳酸镧均能更好的降低患者死亡风险。

四、不良反应和用法

1、不良反应

2011 年西班牙Fraile P等学者在NDT Plus报导了一例透析患者使用碳酸镧引发脑病的病例,在透析患者中的研究发现,镧可沉积在消化道、骨骼及肝脏,尿毒症会促进机体对镧的吸收,提高碳酸镧的剂量会导致血中镧水平上升,并且可透过血脑屏障。

其他最常见的不良反应为胃肠道反应,进餐时同时服药,症状会减轻,连续服药时也会随着时间而逐渐减轻。

2、用法

碳酸镧的用法,在餐中嚼碎同食物一起服用,嚼不碎的可以碾碎拌在饭中服用,为了节省费用,也可以和碳酸钙混合使用。

具体用量,要根据血磷来判断。

3、小结

作为新一代不含钙的新型磷结合剂,碳酸镧磷结合力更强、服药负荷更少,大大提高患者服药依从性。

此外,碳酸镧能改善骨病进展、延缓钙化、降低死亡风险,使患者长期获益。

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文章来源:选摘自医脉通网站文章《透析患者高磷血症的综合管理策略》作者,王莉/四川省人民医院;徐嘉明/新浪博客文章《神秘的碳酸镧》;丁香园文章《「病例报告」透析患者使用碳酸镧引发脑病》。

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