“华丽转身”，将肌成纤维细胞转变成健康肝细胞——肝纤维化的新治疗策略

　　当前的干细胞技术已经可在实验室中将患者的皮肤细胞转化为心脏细胞、肾脏细胞、肝脏细胞，不由让人憧憬，有一天这些细胞可以替代器官移植而用于脏器衰竭的患者。但将这些细胞成功植入患者体内并发挥正常功能仍是巨大的临床挑战。对于发生肝纤维化和肝硬化的肝脏而言，难以成功植入细胞。因此，来自美国加利福尼亚大学旧金山分校的学者和德国海德堡大学医院学者共同探索了一个新的方向——在肝脏中将导致肝纤维化的肌成纤维细胞转化为新的肝细胞，在生成健康肝细胞的同时，实现减轻肝损伤和改善肝功能。该设想已在实验室和小鼠模型中取得初步成功，文章于今年6月发表于Cell Stem Cell杂志。

　　在之前的研究中，研究者发现6型腺相关病毒（AAV6）可特异性地感染肌成纤维细胞，并确定了一组可将其他细胞转化为肝细胞的基因调节蛋白“鸡尾酒”。研究显示，携带这组“鸡尾酒”蛋白基因的病毒可在肝纤维化模型小鼠体内成功感染肌成纤维细胞，并将之转化为肝细胞。这些转化而成的细胞不仅复制了原代肝细胞的功能，同时还可以分裂和扩增，形成新的小块肝组织。虽然新生细胞数量相对较小，不到受治小鼠所有肝细胞的1%，但已足以减轻肝纤维化、改善肝功能。

（图中，健康新生肝细胞位于右侧，深绿色；驱动肝病的细胞位于左侧，红色）

　　研究中，肌细胞和部分免疫细胞也会被感染，虽然它们并不会被转化为肝细胞，其正常功能也未受明显影响，但研究者仍在努力提高病毒感染的特异性。

（来源：《国际肝病》编辑部）