【Heart Failure 2016】慢性心衰药物及器械治疗最新临床试验专场速递

编者按

　　2016年5月21~24日，心力衰竭大会（Heart Failure 2016）在意大利佛罗伦萨隆重召开。在5月22日的最新临床试验专场（late-breaking clinical trial sessions），慢性心力衰竭（心衰）药物及器械治疗的若干最新临床试验结果发布。

张庆  四川大学华西医院

Remedè系统的关键试验

　　中枢性睡眠呼吸暂停（CSA）常见于心血管疾病包括心衰患者，且危害严重，可加速基础心脏疾病进展，增加死亡风险。Remedè系统是一种治疗CSA的新型植入设备，通过将电极埋植入靠近膈神经的静脉，向膈神经发射电信号来控制膈肌运动，以帮助患者恢复正常的呼吸模式。本届会议发布了Remedè系统关键性试验结果，这是一项前瞻性、多中心、随机对照临床试验，来自欧美151例中至重度CSA患者以1:1比例随机接受Remedè系统或对照治疗。结果显示，6个月时，Remedè系统组呼吸暂停低通气指数（AHI）降幅≥50%的患者比例较对照组提高41%（51% vs. 11%，P<0.0001），Remedè系统组有87%患者AHI有所改善，且安全性、耐受性良好。对心衰队列的探索性分析显示，Remedè系统治疗可使AHI降幅≥50%的患者比例提高58%（63% vs. 4%，P<0.0001）。该研究结果提示，膈神经刺激是治疗CSA的一种有潜力的新型方法。

利拉鲁肽对慢性HFrEF患者左室功能的影响

　　胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂利拉鲁肽是一种新型降糖药物，以往研究发现其除降糖之外还具有降低血压和体重的作用，小规模短期研究显示其可改善伴或不伴2型糖尿病患者的左室射血分数（LVEF）。丹麦一项多中心研究评估了利拉鲁肽对LVEF降低心衰（HFrEF）患者左室功能的影响。这是一项随机、双盲、安慰剂对照、研究者发起的临床试验，241例伴或不伴糖尿病的HFrEF患者在标准治疗基础上以1:1比例随机接受利拉鲁肽1.8 mg或安慰治疗24周。结果显示，24周时，利拉鲁肽组患者LVEF较基线的变化为0.8%，安慰剂组为1.5%，组间无显著差异（P=0.24）。在安全性方面，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组心率显著增加（P<0.001），严重不良心脏事件显著增加（P=0.038）。该研究表明，利拉鲁肽与安慰剂相比并不能改善HFrEF患者的LVEF，在HFrEF患者中的安全性也不明朗，这些都需更大规模研究来确定。

V-Wave分流装置植入治疗慢性心衰患者

　　V-Wave装置可通过心房间的单向分流降低左心房压力。一项小规模多中心研究评估了V-Wave装置治疗慢性心衰患者的有效性和安全性。研究从加拿大、以色列和西班牙入选38例慢性心衰患者（射血分数降低31例，射血分数保留7例），这些患者NYHA心功能Ⅲ级或非卧床的Ⅳ级，已遵循指南接受最大耐受剂量的心衰药物治疗，且BNP/NT-proBNP水平升高。所有患者均经股静脉植入V-Wave装置，装置植入成功率为100%，植入术用时72±24分钟，无患者发生装置移位，植入后证实装置畅通，平均住院时间为2天，3个月时无患者出现血栓。3个月时，77%患者NYHA心功能分级由Ⅲ~Ⅳ级转为Ⅰ~Ⅱ级，82%患者生活质量显著改善，6分钟步行试验距离平均增加45米。血液动力学和超声心动图检查均未发现右心房出现容量超负荷。6个月随访结果显示，与基线时相比，植入V-Wave装置可明显降低心衰住院风险（P=0.038）。该研究初步证实了V-Wave装置植入治疗慢性心衰患者是可行且安全的，但仍需进行更大规模的随机对照研究来进一步验证。

SOCRATES-PRESERVED研究：可溶性鸟苷酸环化酶激活剂治疗HFpEF患者

　　射血分数保留的慢性心衰（HFpEF）是临床常见的心衰类型，但目前无特异性治疗方法。有证据显示，HFpEF患者体内的可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）催化生成环鸟甘酸（cGMP）不足。SOCRATES-PRESERVED研究是一项前瞻性、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱb期临床试验，旨在探索常规治疗基础上加用sGC激活剂Vericiguat治疗HFpEF患者的最佳剂量和安全性。477例近期出现心衰失代偿的HFpEF患者随机接受安慰剂、Vericiguat 1.25 mg、2.5 mg、2.5（起始剂量）~5（靶剂量）mg或2.5~10 mg治疗12周。结果显示，HFpEF患者对最高靶剂量为10 mg的Vericiguat治疗耐受性良好；与安慰剂组相比，Vericiguat各剂量治疗12周未改变主要疗效指标log-NT-proBNP水平及左心房容积；对患者自我报告结果的探索性分析显示，Vericiguat治疗与患者健康状况和生活质量明显改善相关。关于sGC激活剂治疗HFpEF患者的有效性和安全性仍有待进一步证实，可能需设计更高剂量、更长随访时间以及更多其他终点指标的临床试验。

（来源：《国际循环》编辑部）