【心药坊】抗癌莫忘控血压，警惕VEGF抑制剂的“升压效应”

血管内皮生长因子（ VEGF）于1989年由Ferrara等人从牛的垂体滤泡细胞中分离出，是一种能选择性促进血管内皮细胞分裂的糖蛋白，在血管生成中起到重要的调控作用。VEGF家族包括VEGF-A、VEGF-B、VEGF-C、VEGF-D及胎盘生长因子等，其中VEGF-A具有重要的生物调节活性，也常简称为VEGF。

贝妥珠单抗（bevacizumab）是以VEGF为靶点的单克隆抗体，2004年作为第一个被美国FDA批准的以抗血管生成作用治疗肿瘤的药物，目前被广泛用于包括转移性结直肠癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、多形胶质母细胞瘤、肾细胞癌等多种肿瘤治疗。

第二代VEGF抑制剂包含小分子酪氨酸激酶抑制剂（Tyrosine kinase inhibitor, TKI），目前已有多种TKI获得FDA批准，我国已上市品种有索拉菲尼、舒尼替尼及阿昔替尼。

近年来，随着以VEGF信号通路为靶点的抗肿瘤血管生成药物在多种实体肿瘤临床实践中的广泛应用，其引起的心血管不良反应也日益受到人们的关注，包括高血压、血栓栓塞性疾病、心功能不全、心肌缺血、QT延长等，尤其是高血压，是抗肿瘤血管生成药物最常见的血管毒性。

病历摘要

北京大学第三医院 肿瘤化疗与放射病科 梁莉 易福梅

患者女性，现年64岁。2013年8月无明显诱因出现痰中带血，经检查发现肺内占位，于2013年12月3日行电视胸腔镜（VATS）右肺下叶楔形切除 胸膜粘连松解术。

术后病理显示：浸润性肺腺癌，肿物大小4.5×3×2 cm，可见明显坏死，肿物累及胸膜，可见多灶性脉管内癌栓，可见肿瘤侵犯神经，肿瘤紧邻切缘。

2014年1月至4月行培美曲塞 卡铂方案化疗4周期；之后定期复查；2015年5月诊断为复发转移，双肺转移，癌性淋巴管。

2015年5月20日，患者开始一线化疗，多西他赛 顺铂方案，2周期进展。2015年7月15日开始行二线化疗，吉西他滨 卡铂方案化疗，4周期进展。2015年10月23日开始三线治疗服用埃克替尼，1月进展。2015年12月15日开始四线化疗，吉西他滨（进口） 贝伐珠单抗（7.5 mg/Kg，500 mg d1）方案，2周期进展。第2周期（2016年1月）患者出现血压升高，最高达160/100 mmHg，服用硝苯地平控释片30 mg qd，血压控制不理想，加用厄贝沙坦氢氯噻嗪半片，qd ，血压控制在140/90 mmHg以下。2016年2月2日开始行五线化疗，紫杉醇 贝伐珠单抗（7.5 mg/Kg ，500 mg d1），4周期后评价疗效为稳定，继续原方案治疗。在此治疗期间，应用硝苯地平及厄贝沙坦氢氯噻嗪，血压控制良好。

从治疗过程看，患者从抗血管生成药物治疗中获益，控制其带来的血压增高是保证临床获益的基础，这需要肿瘤内科医生、心内科医生及临床药师进行多学科讨论，才能使患者得到合理的整体治疗方案。

今日微信第2、3条，将分别由心血管医生和临床药师介绍VEGF抑制剂所致高血压的临床特点及治疗策略以及VEGF抑制剂引起高血压的机制及临床药理学特点。