新疗法：抗癌药物TGF-β抑制剂可用于治疗急性肝功能衰竭

人体肝脏在中度损伤后具有显着的再生能力，但在突然的严重损伤后不能自我修复。在这种急性肝功能衰竭的情况下，恢复是不可能的，如果没有肝移植，患者几乎不可避免地会死亡。研究人员发现抗癌药物TGF-β的抑制剂可以促进肝脏在严重损伤后的再生，这种新的治疗方法可能帮助肝损伤患者免于肝脏移植的痛苦。

 抗癌药物作为肝移植的替代品 

由爱丁堡大学和英国格拉斯哥癌症研究中心Beatson研究所的科学家领导的临床前研究发现，肝脏损伤会引发衰老过程，这种过程通常与衰老或慢性疾病有关。他们在人体组织和小鼠模型中的研究发现，在严重损伤后，由转化生长因子-β（TGFβ）介导的信号通路将肝细胞投入衰老状态或永久性生长停滞，从而阻止细胞复制和再生。实验动物的测试表明，使用药物分子阻断TGFβ信号传导可以改善肝脏再生并提高存活率，即使治疗延迟了几天。

 

“通过我们的研究到目前为止，我们已经确定了一种治疗急性肝衰竭的潜在治疗方法，这可能会阻止移植的需要，”Beatson Institute研究负责人和Wellcome Trust研究员Thomas G. Bird博士评论道。这些科学家与欧洲和美国的同事合作，在科学转化医学的一篇论文中报告了他们的研究结果，该论文标题为“ TGFβ抑制通过抑制旁分泌衰老恢复急性肝损伤的再生反应 ”。

 肝损伤小鼠模型的测试效果显著 

在肝损伤的单独小鼠模型中的测试表明，肝细胞在对乙酰氨基酚诱导的肝损伤的仅24小时内开始表达衰老相关基因特征，并且这导致肝细胞生长停滞。进一步的分析表明衰老是由巨噬细胞产生的TGFβ协调的，这是一种信号通路的核心，它引发肝细胞之间的衰老扩散，从损伤和坏死部位开始。当研究人员在相关小鼠模型中敲除巨噬细胞或删除TGFβ1时，肝脏损伤仍然发生，但动物表现出肝脏再生能力的改善。

 

为了在药理学上阻断TGFβ信号传导，研究人员转向了一种小分子药物AZ12601011，它抑制TGFβ受体1（TGFβR1），TGFβ受体。他们表明，通过在给予肝毒性四氯化碳的12小时内将化合物给予实验小鼠，可以抑制肝细胞衰老。在证明细胞衰老减少的同时，经处理的动物的肝脏也能够更好地再生。在致死剂量的对乙酰氨基酚的同时给小鼠施用AZ12601011类似地导致在随后的16小时内显着的临床改善，并且存活增加。

 

使用N-乙酰半胱氨酸常规治疗对乙酰氨基酚毒性需要在人体过量8小时内给药，或在小鼠体内4小时内给药。令人鼓舞的是，研究人员发现，在对乙酰氨基酚过量服用后12小时，使用AZ12601011或另一种TGFβ1抑制剂SB525334治疗动物仍能减少衰老，抑制对肝脏的破坏作用，并提高再生能力，同时减少局部TGFβ途径激活。

 急性肝功能衰竭的潜在治疗方法 

负责该项研究的惠康信托研究员肝脏专家汤姆伯德博士说：“虽然移植为患者提供了令人难以置信的挽救生命的机会，但它确实意味着一项重大手术和一生的药物治疗，这样的新疗法可以使肝脏再生自由并且可以防止肝脏移植的需要，这将对这些患者产生巨大的影响。

现在需要进一步研究，下一步是探讨新药在临床上对肝功能衰竭患者的潜力。

声明：本文相关资料均源自于相关研究报道，不代表海医通官方立场。海医通对所有研究数据保持中立态度，后续对该研究将进一步跟进报道。我们希望通过分享更多的医学资讯，让更多的患者看见人类在战胜各类疾病方面的无限可能。

▣ 参考资料

[1]https://www.genengnews.com/gen-news-highlights/anticancer-drugs-treat-acute-liver-failure/81256141

[2]https://www.drugtargetreview.com/news/34394/anticancer-drug-liver-transplant/

[3]http://stm.sciencemag.org/content/10/454/eaan1230