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高血压病是最常见的心血管疾病之一,也是导致人类死亡的常见疾病,是导致脑中风、冠心病、心力衰竭等的重要危险因素。因此,合理使用抗高血压药物,是控制血压、减少靶器官损害和预防心血管事件的重要手段。
抗高血压药物发展迅速,但常用一线降压药物仍以下面几类最常用:
一、钙通道阻断剂(CCB类钙通道阻断剂)
如非洛地平、硝苯地平,尼莫地平、拉西地平,尼卡地平等。
1. 临床应用
CCB类降压药物可与其他一线降压药物合用,尤其适用于老年人高血压,单纯收缩期高血压,左心室肥厚,稳定性冠心病,冠状动脉或者颈动脉粥样硬化,脑血管病及周围血管病等患者,地尔硫卓和维拉帕米适用于伴有房性心律失常的高血压患者。
2. 药物相互作用
可与利尿药、ACEI合用,但应避免血压过低,与B受体阻断剂合用可减轻CCB导致的心动过速,但可以加重非二氢吡啶类(地尔硫卓、维拉帕米等)导致的心动过缓或者诱发心衰,另外,通过肝脏P450酶代谢的CCB类可与多种药物和西柚汁产生相关作用。
3. 不良反应
该类药物最常见的不良反应有头痛、潮红和心动过速,以及踝关节水肿和齿龈增生。
维拉帕米容易引起便秘。该类药物禁用于重度主动脉瓣狭窄以及对CCB类过敏的患者、孕妇、窦房结功能低下或心脏传导阻滞患者。
充血性心衰患者慎用地尔硫卓和维拉帕米。预激综合征伴房颤者禁用维拉帕米。硝苯地平胶囊也曾被推荐舌下给药,用于高血压危象时的紧急降压处理,但此种给药方式容易引起血压过低,已经不再推荐。
二、血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI类)
卡托普利、依那普利、贝那普利、培托普利、赖洛普利等。
1. 临床应用
血管紧张素转化酶抑制剂对糖的代谢无不良影响,尤其适用于伴有慢性心力衰竭,心肌梗死后心功能不全,心房颤动的预防、糖尿病或者是非糖尿病肾病、代谢综合症、蛋白尿或者微量蛋白尿的患者,也适用于老年人稳定型冠心病的二级预防、脑血管病、颈动脉粥样硬化和血脂异常的高血压患者。
2. 药物相互作用
ACEI可与利尿药、钙通道阻滞剂和B受体阻滞剂联合使用。与利尿剂合用使降压作用增强,需要避免引起严重低血压。
与其他扩血管药物同用也可能导致低血压,应从小剂量开始,与保钾利尿药合用可能导致血钾过高,与内源性前列腺素合成酶抑制剂如吲哚美辛合用,降压药物作用可减弱。
3. 不良反应
可以表现为首剂使用低血压反应,高血钾、低血糖、肾动脉狭窄,血管性水肿、刺激性干咳和支气管痉挛。
刺激性干咳通常呈持续性,夜间较为明显,停药后数天消失,很少超过4周。
三、B受体阻断药
如阿替洛尔、美托洛尔、比索洛尔、倍他洛尔等。
1. 临床应用
单独应用或者与其他降压药物合用,均能有效降压,为轻中度高血压病患者的首选抗高血压药物,尤其适用于伴有冠心病(劳累型心绞痛、心肌梗死后)慢性心力衰竭、交感神经活性增高的高血压病患者。
2. 药物相互作用
可与利尿药、二氢吡啶类、A受体阻断剂合用,不宜与地尔硫卓、维拉帕米合用,与利血平合用可导致重度心动过缓甚至晕厥,与伪麻黄碱、麻黄碱、肾上腺素合用可导致血压升高。
3. 不良反应
可表现为体重增加、甘油三酯增高和HDL胆固醇降低、血钾轻度增高,可以掩盖糖尿病患者的低血糖症状,正在接受胰岛素治疗的糖尿病患者。
如果发生低血糖B受体阻滞药可以延缓血糖的恢复。支气管哮喘、2-3度房室传导阻滞、病窦综合征、周围血管病禁用该类药物。另外,CDPD、1型糖尿病、血脂异常、冠状动脉痉挛导致的心绞痛需要慎用。
四、噻嗪类
如氢氯噻嗪、吲达帕胺、氯噻酮等。
1. 临床应用
噻嗪类降压药物是我国最常用的降压药之一,因为价格比较低,可单用或者与其它降压药物合用,尤其适用于老年人,单纯收缩期高血压或者伴有心力衰竭患者,也是治疗难治性高血压的基础药物。
临床试验证实吲达帕胺能显著减少脑卒中的再发风险。
2. 药物相互作用
氢氯噻嗪和氯噻酮常与其他降压药物合用,如ACEI、ARB、钙通道阻滞剂,可增强降压效果,特别是吲达帕胺和ACEI联合使用被证实可预防脑卒中复发,非甾体类抗炎药物能减弱噻嗪类降压药物的作用。
3. 不良反应
噻嗪类降压药物不良反应包括低血钾、低钠血症、血糖升高、性功能减退,血尿酸增高(发生率和剂量有关)。
五、血管紧张素II受体阻断药(ARB类)
如氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、奥美沙坦等。
1. 临床应用
该类药物可降低有心血管病史(冠心病、脑卒中、外周血管病)和高血患者的心血管事件的发生率,降低糖尿病或者肾病患者的蛋白尿,以及微量蛋白尿,尤其适用于伴有左心室肥厚、心力衰竭、心房颤动的预防、冠心病、脑血管病、颈动脉粥样硬化、代谢综合症、糖尿病肾病,微量蛋白尿和蛋白尿患者,肾功能不全、血脂异常以及不能耐受ACEI的患者。
2. 药物相互作用
与利尿药同用降压作用增强,与保钾利尿药同用可导致血钾增高,尤其是肾功能损害时。
3. 不良反应
包括高血钾、皮疹、血管性水肿,但皮疹和血管性水肿比较罕见。
该类药物禁用于ARB过敏的患者,双侧肾动脉狭窄、严重肾功能减退,以及妊辰浦乳期妇女。
通过以上药物的介绍不难看出,合理使用不同类降压药物的联合,可以提高降压疗效,还可以减少或者不增加药物相关的不良反应。
例如:ARB类药物与噻嗪类药物联合使用可以减少低血钾的发生,B受体阻断剂和二氢吡啶类药物联合可减少心动过速的发生,ACEI或者ARB类药物与CCB类联合使用可减少下肢水肿发生;其结果可能有利于提高患者对长期降压治疗的依从性,进一步达到保护靶器官损害和减少心血管事件发生。
关于高血压患者长期降压治疗应达到的目标水平,由于血压与心血管危险因素之间呈连续性相关,因此并没有最低血压阈值的存在,根据现有的临床试验证据,从治疗得益和安全性角度考虑,目前将普通高血压患者的目标血压定位140/90mmhg以下,伴有糖尿病或者肾病的高血压患者定为130/80mmhg以下,老年人收缩压定定为150mmhg以下。如果能够耐受,还可以进一步降低。
在整体上提高高血压患者的血压达标率,是降低高血压人群心血管事件的最主要途径,在个体治疗方案的制定上,应当结合患者的具体病情和对降压治疗的耐受性进行调整和追踪。
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