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大大降低冠心病的死亡率
上一世纪90年代里程碑式“4S”临床试验把我们带入了“他汀的革命”时代。他汀挽救了无数心血管病患者，无需累述。
点评
在降低心血管疾病总死亡率方面，他汀类药物的功绩巨大，需要记住以下几个数据：
单独他汀类药物控制胆固醇，可减少30%心血管事件；他汀类药物对冠心病死亡率下降的贡献率达20%，而支架对冠心病死亡率下降的贡献率仅为4%。
他汀的这些贡献都建立在“胆固醇-他汀学说”之上，即没有胆固醇，就没有动脉粥样硬化和冠心病。
“胆固醇学说”强调，干预低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）或血脂的非高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）成分是他汀类药物降低心脑血管病的主要、核心作用。离开他汀，单独使用任何其它调脂药并无降低心血管病总死亡得益。
近年来，他汀类药的“多效性”也在日益受到关注，但大部分数据来自回顾性分析、小规模临床实验和实验研究，需要关注并继续深入研究，不能偏离“胆固醇学说”。
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降低脑血管病的死亡率
环氧化酶抑制剂阿司匹林和二磷酸腺苷（ADP）受体阻断剂氯吡格雷等抗血小板治疗、他汀类药物调脂治疗和抗高血压治疗，是当今缺血性脑卒中二级预防的三大基石。
点评：
单独应用他汀类药物控制胆固醇治疗，可减少30%缺血性脑卒中事件。
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稳定和逆转斑块
越来越多的临床研究表明，他汀类药物不但能稳定动脉粥样硬化性斑块，长期坚持使用还能使斑块逐步退缩。
点评：
能否逆转斑块，是患者非常关注的问题。长期应用，整个他汀家族理论上都有逆转斑块的作用，但瑞舒伐他汀的证据相对较多。
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显著降低糖尿病心脑血管事件
对糖尿病合并心血管病患者，他汀类强化降脂的获益巨大。
点评：
尽管他汀类药物可导致血糖轻度增加，但对糖尿病合并心血管病患者，他汀类药物可降低25%-58%左右的心血管事件。糖尿病是冠心病最重要的危险因素之一，对糖尿病合并冠心病患者，国内外指南推荐应将LDL-C降到70 mg/dL以下水平。
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或对骨质疏松患者有益
近年来发现他汀类药物可促进骨形成、减少骨折发生率、恢复骨骼微结构、增加骨骼强度等优点，但其确切的机制尚不清楚。
但有证据他汀类药物同样具有激活成骨细胞，促进骨合成代谢作用，并且不同浓度剂量对骨合成代谢作用也不同，这一特性为临床治疗骨质疏松性骨折提供了新的思路，并成为目前研究成骨作用的一个热点。
点评：
成年女性，35岁后随雌激素水平降低开始钙流失；更年期后，部分女性骨质丢失快速增加。骨质疏松对成年后女性的威胁，超过大多数其它疾病。
更年期后，由于缺少内源性雌激素的保护作用，女性心血管病的进展要快于同年龄男性，并且预后更为恶劣，因此，更年期后有心血管病和骨质疏松女性患者，可能是从他汀类药物获益最大的人群之一。
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显著减少造影剂相关的肾损害
有研究表明，他汀类药物可减少70%左右造影剂相关的肾脏损害。
点评：
造影剂相关的肾损伤，是一个重要但长期又被忽视的问题。
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降低60%以上心脏手术后房颤风险
ARMYDA-3多因素分析结果表明：他汀类药物降低60%以上心脏手术后房颤风险。
点评：
ARMYDA-3结果直接影响接受心脏手术患者围手术期管理。
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或可降低个体因癌症死亡的风险
四年前，在芝加哥召开的美国临床肿瘤学会议上，来自斯坦福大学的研究者表示，他汀类药物降低女性因癌症而死亡的风险。
另一项英国研究对年龄在50-79岁间的15万名绝经后女性随访了15年，期间3100名女性因癌症死亡，与未服用他汀药物者相比，在除外家族史、年龄、BMI指数以及吸烟危险因素后，服用他汀药物者因癌症死亡的几率下降20%，包括乳腺癌、结直肠癌和卵巢癌等。
当然，英国的研究者表示，该结论还需临床随机对照试验来证实。
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长期使用可降低肺癌死亡风险
一项来自北爱尔兰的研究显示，长时间他汀治疗似乎降低肺癌死亡率。研究人员分析了14000份从1998年到2009年肺癌患者的处方纪录，与2012年这些患者的死亡数据进行对比。结果发现，存活超过6个月患者中，服用他汀类药物的患者死亡率下降11%，但无统计学意义。
而在存活超过12个月患者中，服用他汀类药物的患者死亡率下降了19%，并且这一结果存在统计学意义。那些在诊断肺癌前就服用他汀类药物的患者，死亡率下降12%，有显著统计学意义。
同样，以上回顾性研究的结论还需要设计更严谨的大规模前瞻性临床试验来证实。
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或可减缓前列腺癌的恶化
几年前，LaurenHarshman博士发表于《美国医学会肿瘤学杂志（JAMA Oncology）》上的一篇报告显示，正在进行去势治疗的前列腺癌患者，他汀类药物可有效减缓前列腺癌的发展。
研究提示，患者开始去势治疗时，同时开始服用他汀类药物者平均存活27.5个月，而不服用他汀类药物者平均生存17.4个月。该研究包括了926名前列腺癌患者，70%患者6年内出现恶化。相似的研究结果已被多项流行病学研究证实。
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或可治疗多发性硬化症
《柳叶刀》杂志上刊登一项新的研究显示，他汀类药物可能对多发性硬化症患者有益，帮助他们减缓脑萎缩，延缓病情。
英国伦敦大学的研究人员介绍说，他们征集了140名多发性硬化症严重阶段的患者参与2期临床试验。在为期两年的时间里，一组患者每天服用80 mg辛伐他汀，另一组则只服用安慰剂，结论或可在两年后得到验证。
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或有抗疟疾功效
几年前发表在《PLOS Pathogens》杂志上的一项研究发现，他汀类药物能缓解脑型疟疾小鼠模型的认知功能损害。
该病是一种恶性疟原虫感染，具有潜在的致命性神经系统并发症，许多幸存者治愈后遗留认知功能障碍，如记忆力下降，学习、语言和数学能力减退等。Zimmerman等人评估了洛伐他汀对脑型疟疾小鼠模型的功效，发现了部分阳性结果。
虽然动物模型与人类疾病仍有差异，但这些新发现提示研究者，他汀类药物对脑型疟疾的临床试验值得开展。
点评：
疟疾是非洲国家黑种人面临的一个严重问题。在漫长进化过程中，部分黑种人以一个基因突变为代价，取得了部分抵抗疟疾的能力，这个代价就是镰刀细胞性贫血。因此，如果临床试验证实他汀类药物能缓解脑型疟疾的认知功能损害，他汀类的作用将被进一步改写。
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可减低急性胰腺炎风险
虽然既往研究表明，降脂药物可能会增加患胰腺炎风险，但是，英国格拉斯哥大学的DavidPreiss博士等人对他汀/贝特类药物和胰腺炎发病间的关联进行了Meta分析。
这项纳入113800例患者、平均随访4.1年的分析发现，与安慰剂组相比，他汀类药物组胰腺炎的风险降低了23％。相关研究论文发表在《JAMA》上。
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有助于糖尿病患者预防失明
糖尿病性视网膜病变是成人失明的一个主要原因，目前尚无有针对性治疗这种病变的口服药物或其他治疗手段。
美国佐治亚州大学药学院助理教授AzzaEl-Remessy及其同事在对糖尿病大鼠进行研究后发现，他汀类药物可防止视网膜中的自由基对视神经的破坏作用。
研究结果发表在《糖尿病学（Diabetologia）》杂志上。研究人员表示，这种治疗是安全的，一旦在临床试验中得到验证，可立即用于患者。
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或可延缓Alzheimer病的病理过程
阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease）的许多基因都与脂质代谢有关，有证据表明，他汀类药物可改善阿尔茨海默病的预后。
点评：
随老龄化问题的加速，痴呆已经成为包括我国在内的许多国家主要的保健和社会问题之一。
阿尔茨海默病是最常的痴呆类型之一，它是一种涉及多种发病因素、以进行性痴呆为特征的大脑变性性疾病，主要临床表现为进行性记忆力和认知力减退、精神运动异常等症状。这方面的研究意义重大。
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他汀联合多烯紫杉醇可诱导癌细胞凋亡
《英国癌症杂志（BJC）》在线发表的一项法国研究提示，联合使用他汀类药物和多烯紫杉醇（docetaxel）可有效引发癌细胞凋亡。
细胞和基因层面的研究显示，洛伐他汀（lovostatin）能够显著抑制细胞分裂相关基因的表达，而多烯紫杉醇通过抑制微管的解聚，从而抑制细胞分裂。两种药物同时使用时，诱导细胞凋亡的效果更为显著。
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对非冠心病所致的慢性心衰作用明显
对于非冠心病原因所致的慢性心衰患者，他汀类药物可能通过一系列独立于降脂以外的多效性作用，减轻心肌的慢性炎症反应，改善心肌代谢，因而延缓慢性心衰的进展。
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英国将扩大他汀适用范围
英国卫生部门几年前更新一项健康指导，将降胆固醇的他汀类药物适用范围进一步扩大。根据此前的建议，未来10年内心血管患病风险在20％以上的人应服用他汀；而“更新”后的健康指导提出，未来10年患病风险在10％以上的心血管疾病低风险人群也应服用此类药物。
根据这一建议，英国60岁以上的男性和65岁以上的女性均可从医生处获得他汀类药物，而在年轻人中，胆固醇高、肥胖、有心脏病家族史及吸烟人群也应服用他汀。这也意味着，近2/5的英国人成年人都可服用此类药物，以降低心血管疾病风险。
点评：
“在动脉粥样硬化性疾病的处理方面”，正如《颠覆医疗》一书作者托普所指出的一样：“他汀类药物减少主要心血管事件如死亡、心梗和卒中等，其疗效已超越所有其他类药物。”
周鹏，男，临床医学博士、哲学博士、心血管内科副主任医师，留美博士后、研究员，北京明德国际医院内科主任。周鹏医生是《西南医科大学学报》特约编委，中华医学会急诊医学分会心肺复苏学组委员，中国抗衰老促进会慢病防控工作委员会专家组常委，美国心脏协会会员，美国生理学会会员，美国心脏骤停基金会义务教员，美国科研协会会员，国际心电学会官方杂志Journal of Electrocardiology 和欧洲心脏协会官方杂志Cardiovascular Research等国际专业期刊的论文评阅人，Journal of Cardiovascular Disease Research（JCDR）总编辑、美国华裔心脏协会（CNAHA）学术/教育委员会主席（2012-2018）、公共健康教育部部长（2018-）。
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