Feiji Recipe Reverses Lung Cancer Immune Escape by Inhibiting the Expression of IDO Highlights： In the present study, we established a stable clone of IDO overexpression mouse Lewis lung cancer cells and characterized it in vitro. Our data first show that Feiji Recipe could up-regulate the percentage of CD8+ T cells by inhibits the expression of IDO in co-culture system. Our study may explain the mechanism of Feiji Recipe recovering immuno- surveillance and reversing immune escape of lung cancer. 肿瘤细胞能够通过多种机制逃避 T 细胞介导的免疫识别， 而吲哚胺 2,3-双加氧酶（ IDO） 是一种色氨酸代谢酶， 它能够通过降解色氨酸， 同时产生犬尿氨酸， 从而诱导免疫耐受， 最终导致肿瘤细胞逃避宿主免疫杀伤。 肺积方是由 12 位中药组成的复方， 已被证实能够干预免疫逃逸， 提高肺癌患者的免疫监视能力。 为进一步探讨 IDO 在肺癌的发生发展过程中的生物学作用和肺积方对肿瘤免疫逃逸的干预机制， 本研究构建了过表达 IDO 的小鼠肺癌细胞株（ 2LL-EGFP-IDO） 。 IDO 的过表达不影响 2LL细胞的增殖。 高效液相检测结果显示 2LL-EGFP-IDO 细胞能够有效的代谢培养基中的色氨酸， 同时产生其下游代谢产物犬尿氨酸。 而共培养体系中， 肺积方干预后能够抑制 IDO 的表达， 从而上调 CD8+T 细胞的比例。 我们的研究表明肺积方能够通过抑制 IDO 的表达， 上调 CD8+ T 细胞的比例， 以增强免疫应答、 逆转肿瘤细胞的免疫逃逸。 Tumor cells have developed multiple mechanisms to escape immune recognition mediated by T cells. Indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), a tryptophan-catabolizing enzyme inducing immune tolerance, is involved in tumor escape from host immune systems. Feiji Recipe, a Chinese herbal recipe that composed of 12 traditional Chinese medicines, has been used to recover immuno-surveillance and to interven immune escape in lung cancer patients. To elucidate the biological role of IDO in the tumorigenesis of lung cancer, and the intervention of Feiji Recipe on tumor immune escape, we established a mouse lung cancer cell line (2LL-EGFP-IDO) with overexpression of IDO. IDO expression did not affect cell proliferation. 2LL-EGFP-IDO cells were effective in reducing the level of tryptophan and increasing the level of its downstream metabolites, kynurenines, in culture medium as assessed by HPLC. Feiji Recipe could up-regulate the percentage of CD8+ T cells by inhibits the expression of IDO in co-culture system. The results of these studies indicate that Feiji Recipe can enhance the immune response and reverses tumor immune escape by induce the activity of CD8+ T cells, which might be related to the inhibition of IDO expression. 通讯作者简介
田建辉，男，汉族，41岁。医学博士，全国中医药传承博士后。主任医师，硕士研究生导师，专业为中医内科学。研究方向为中医药综合治疗肺癌和癌性疼痛。肿瘤分会委员，中国医师协会中国中西医结合学会肿瘤分会执行委员会委员，吴阶平基金会肿瘤综合治疗部专家委员会委员。国家自然科学基金项目评审专家，上海市科委项目评审专家。国家中医药管理局全国名中医刘嘉湘教授工作室成员。上海市卫生局优秀青年医学人才，英国访问学者。上海中医药大学附属龙华医院'龙医学者'。美国SCI收录期刊《肿瘤结合医学治疗杂志》“Integrative Cancer Therapies”审稿人，《中国肺癌杂志》、《上海中医药杂志》审稿人。长期从事中西医结合治疗恶性肿瘤工作，善于综合运用中医药和放疗、化疗、生物疗法综合治疗以提高肿瘤患者生存质量和延长生命。尤其擅长肺癌以及妇科常见肿瘤如卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌的综合治疗。长期学习和系统整理肿瘤学科创始人刘嘉湘教授治疗恶性肿瘤的学术思想，获得2005年教育部提名国家科技进步奖二等奖等三项。发表国内外科研论文30余篇，其中SCI收录论文8篇，总分计15.572分。目前承担国家自然科学基金2项目和上海市自然科学基金项目一项，深入揭示中医药治疗肺癌的免疫机制；参加美国国立卫生研究院课题的癌痛项目研究。2003年博士毕业于上海中医药大学，2004年入选上海市首届青年医学人才培养计划，继承和发扬刘嘉湘教授首创的“扶正治癌”治疗恶性肿瘤的学术思想。2006年赴泰国进行中医药的临床和讲学工作。2008年至2009年留学访问英国。在英国利物浦大学肿瘤学院和复旦大学肿瘤医院进行临床研修和基础研究培训，从而奠定了坚实的现代肿瘤学理论和临床基础，为全面提高肿瘤的中西医综合治疗效果提供了保证。获得国家发明专利1项，名称为“一种治疗癌性疼痛的栓剂及其制剂工艺”，发明专利号：031507689
