中药鼻腔给药研究进展
陈文文 1 黄勤挽 1 郝柳妮 2 吴纯洁 1
1 成都中医药大学四川成都611731
2 四川维奥制药有限公司四川成都611130
E-mail[e-mail]
摘 要鼻腔给药是目前药剂工作者研究得较多的一种给药方式尤其是中药鼻腔给药的基
础研究还有待加强本文对近五年中药鼻腔给药的研究现况进行了综述为中药鼻用制剂的
研究提供思路和有益参考。
关键词中药鼻腔给药研究进展
鼻腔给药是指药物在鼻腔内使用通过刺激鼻黏膜发挥局部或全身性治疗作用从而达
到防病治病的一种外治方法。鼻腔给药作种为一传统的给药方式由来已久在耳鼻喉科应用
极为广泛一般用来治疗各种鼻腔和鼻窦疾病也可作为辅助用药用于与鼻病有关的邻近器
官疾患在人类防病治病的过程当中发挥了重要的作用。而现代研究更发现鼻腔给药具有
给药方便患者顺应性好避免肝脏首过效应提高药物的生物利用度吸收迅速起效快
 3]
尤其是它的全身作用越来越引起人们的重视近年来中药制剂在鼻腔给药方向的研究也越来
越丰富。2006年在我国杭州也召开了“第二届国际药物经肺部和鼻腔递送学术讨论会”会议
提供了鼻腔及肺部给药研究方面的最新的实用的信息。本文将对近五年来中药鼻腔给药研究
的报道做一综述为今后鼻腔给药及中药制剂的发展提供一些借鉴。
1. 鼻腔给药的中医药理论依据
中医药理论认为人体是一个相互联系的整体功能上相互为用病机上相互影响。《素
问·金匮真言论》曰“西方赤色入通于肺开窍于鼻”《素问·五脏别论》曰“五气入鼻
藏于心肺心肺有病而鼻为之不利也。”《疮疡全书》云“鼻在面中为一生之血运而
鼻孔为肺之窍其气上通于脑下行于肺”。另外鼻窍通过督脉和足太阳膀胱经与脑直接相
通如《灵枢》所述“十二经脉三百六十五络其气血皆上出于面而走空窍……其宗
气上出于鼻而为臭”。因此鼻腔给药不仅可以直接治疗鼻部的病变通过相关脏器的传递
和经络的传导调整作用还可治疗全身病证。我国现存最早的医书典籍《黄帝内经》就已记
载鼻腔给药的方法曰“以草刺鼻嚏而已。”《灵枢·杂病第二十六》首次明确地论述了
应用鼻腔给药来治疗全身性疾病。汉代张仲景《伤寒杂病论》中采用“薤捣汁灌鼻中”可
开窍回苏用于急救治疗昏厥、猝死晋代葛洪《肘后备急方》中载有皂角、葱白、薤汁、
韭汁、雄黄等药物或吹或塞或灌鼻内的用法如“瓜蒂赤豆散”吹鼻治疗急性黄疸的记载其
后《圣济总录》有“龙脑双丸”用青葱筒子灌鼻治疗疗急风口噤用鬼箭羽、鲮鲤甲研粉搐鼻
治疗疟疾的记载《本草纲目》有用巴豆油纸拈燃烟熏鼻治疗中风痰厥、气厥、中毒等
病证的记载。清代吴师机在《理瀹骈文》中总结了历代鼻腔给药的经验书中理、法、方、
药俱备形成了比较完整的鼻药疗法理论体系谓之“纳鼻而传十二经” [4] 。随后《外治医说》、
《万病验方大全》等医著亦详细地记载了鼻药疗法的临床应用。
具有全身作用可绕过血脑屏障增加药物向脑内递释等优点 [1 因此鼻腔给药方式
-1-
2. 影响药物鼻腔吸收的因素
2.1 鼻腔生理和病理状态
人体鼻腔深1214cm鼻腔壁上有黏膜一般厚度24mm总面积约为150 cm 2 其
下有丰富的毛细血管、静脉窦、动静脉吻合支以及淋巴网络使血管与组织之间容易进行体
液及物质交换药物吸收后可直接进入体循环。鼻黏膜表面上皮细胞遍布纤毛在鼻中隔和
甲骨处分布最多。鼻腔黏膜杯状细胞产生pH值为7.4左右的分泌物使成人正常鼻分泌物pH
值维持在5.56.5 [5] 。根据功能及组织结构的不同将鼻腔分为3个区域鼻前庭、嗅区和呼吸
区。鼻前庭几乎无吸收功能呼吸区是鼻腔中最大的部分药物由此吸收进入体循环嗅区
位于上鼻甲面积约10cm 2 紧贴筛板之下药物可由此吸收进入脑脊液从而进入中枢神
经系统 [6] 。
病理状态下鼻黏膜感染、变态反应、纤毛运动障碍鼻黏膜的血流状态鼻腔的温度、
湿度鼻腔有无阻塞等对药物的吸收均有影响。如Soane等 [7] 报道通气鼻腔的清除率是阻塞
鼻腔清除率的2.5倍。其中鼻腔的黏液分泌及纤毛运动情况对药物的吸收有很大影响通常
黏液分泌速率越大或纤毛运动越快药物鼻黏膜吸收的生物利用度越小 [8] 。如在鼻炎、感冒
等情况下黏液分泌及纤毛运动情况可能发生变化药物在鼻腔内的滞留时间也会相应变化
从而影响药物吸收。
2.2 药物的理化性质
药物的脂溶性、解离度、相对分子量、所带电荷、渗透压、浓度、黏滞度、颗粒大小等
对药物的吸收影响较大。颗粒大小是影响药物在鼻腔沉积的重要因素大于10µm 的颗粒沉
 10]
2.3 黏膜吸收促进剂的影响
吸收促进剂主要作用是增强药物穿透鼻黏膜脂质膜的能力使其顺利进入毛细血管 [11] 。
常用的鼻黏膜吸收促进剂有表面活性剂如聚山梨醇酯-80聚氧乙烯-9-月桂醇醚、硫代月
桂醇钠、胆汁酸及其衍生物等近年来开发应用的有二甲基亚砜、氮酮、烷基取代的β环
糊精、磷脂、肽和蛋白质水解酶抑制剂、甘草次酸及其衍生物、金属离子螯合剂等。
2.4 药物剂型的影响
剂型的改变能够影响药物在鼻腔中的滞留时间以及药物与鼻黏膜的接触程度从而改变
 12]
涂鼻剂、凝胶剂、粉末剂等一些新型鼻腔给药剂型如微囊、毫微粒、脂质体、类脂质体、
膜剂等也有应用。合理地选择剂型对于保证药物充分发挥洽疗作用具有重要意义。
3. 中药鼻腔给药制剂的研究与临床应用
《中国药典》2005年版附录制剂通则参照欧洲药典结合我国的实际情况对鼻用制剂
等进行了大量的剂型合并和增订分类更趋合理。05版药典一部将鼻用制剂定义为药材提取
物、药材或与化学药物制成的直接用于鼻腔发挥局部或全身治疗作用的制剂。共新增8个亚
剂型分别为洗鼻剂、鼻用喷雾剂、鼻用软膏剂、鼻用乳膏剂、鼻用凝胶剂、鼻用散剂、鼻
用粉雾剂和鼻用棒剂。
国家标准中中药鼻用制剂品种多达十几种如苍夷滴鼻油、鼻塞通滴鼻液、口鼻清喷雾
积于上呼吸道小于5µm的颗粒被吸入小于0.5µm的颗粒被呼出 [9 。
药物的鼻黏膜吸收 [9 。常用于鼻腔给药的剂型有滴鼻剂、气雾剂或喷雾剂、塞鼻剂、
-2-
剂、苍辛气雾剂、鼻宁喷雾剂、薄荷通吸入剂、清凉鼻舒吸入剂、伤风净喷雾剂、滴通鼻炎
水、鼻通宁滴剂、鼻炎滴剂、通鼻抗感剂、复方鼻炎膏等通达滴鼻剂、中风滴鼻剂正在新
药申报中。
3.1 中药鼻腔给药制剂的研究
目前国内外在鼻腔给药方面开展了大量的基础研究工作已有不少鼻腔给药制剂上市。
如维生素B12、降钙素、赖氨酸加压素、去氨加压素、那法瑞林、布地奈德等药物的鼻腔给
药制剂已获美国FDA 批准。近年来单味中药、中药中提取的有效成分或中药复方用于鼻
腔的研究的报道也逐渐增多。
3.1.1 中药鼻腔给药制剂工艺及质量标准研究
金蜀蓉等 [13] 研究了鼻炎康滴鼻液的质量控制标准和临床应用疗效。结果所制定的质量
控制方法操作简便结果准确可作为医院控制该制剂的质量标准。该药用于治疗慢性鼻炎、
慢性鼻窦炎、慢性化脓性上颌窦炎有较好疗效。
王兴中等 [14
 15]
的配制方法。
李亚萍等 [16] 设计了穿鹅滴鼻液由穿心莲、鹅不食草 、薄荷油、桉油等共同组成的混
悬型滴鼻液的处方和制备工艺建立该制剂质量控制及含量测定的方法。结果制剂的粒度
小再分散性好建立的分析方法能排除辅料的干扰准确测定含量。
吴云娟等 [17] 采用星点设计效应面优化法优化三七总皂苷鼻腔用粉雾剂结果当三七总
皂苷、微晶纤维素和中等粘度羟丙基纤维素的比例为31:60:9时Rb1 1h、12h和Rg1 1h、12h
的累积释放度分别为6.82%、53.25%和83.47%、95.09%生物粘附强度为78min蟾蜍上腭
黏膜纤毛持续运动时间为为生理盐水组的94.84%几乎没有纤毛毒性。
陈燕军等 [18] 制备了芎归鼻用喷雾剂并研究其体外释药及在体鼻黏膜吸收特性。结果
最优处方为Pemulen TR-1 0.35%EDTA 0.2%PEG400 1%黄原胶0.2%三乙醇胺适量。
其体外释药及在体吸收均符合Higuchi分布模型。
汪新亮等 [19] 报道了一种改进的复方薄荷脑滴鼻液中樟脑鉴别方法用任一批号液状石
蜡将检验品稀释成较接近的高低两个浓度再分别与同体积的无水乙醇混合离心取乙醇层
紫外扫描可得到理想图谱λmax为288±1nm。
吕长江等 [20] 报道了双黄连鼻喷剂金银花、黄芩各300g连翘600g的制备及质量控
制本品通过改进生产工艺制成经鼻腔给药的一种新剂型可避免胃肠道消化液对药物的
破坏给药剂量小、起效迅速、使用方便、适合大量生产。
3.1.2 中药鼻腔给药药理部分研究
赵文斌等 [21] 进行了复方辛夷滴鼻液主要药效学的初步研究结果证明复方辛夷滴鼻液
能有效对抗豚鼠过敏性鼻炎所产生的鼻痒、喷嚏、流涕的症状经离体兔耳灌流对其血管
有收缩作用能有效抑制小鼠对醋酸所致的毛细血管通透性的增高具有抗炎作用。
许清芳等 [22] 采用鼻腔给药筛选研究能够提高三七总皂苷生物利用度的制剂。结果试验
中制备的溶液剂、干粉剂及凝胶剂在不引起黏膜刺激性的条件下大幅度提高了PNS的生物
利用度其中凝胶剂是所有候选制剂中效果最好的一种。
孙寒静等 [23] 测定了芎冰喷雾剂和川芎喷雾剂鼻腔给药后其主要成分川芎嗪在大鼠脑
中的药代动力学参数。结果证实经鼻腔给药后即达峰浓度可发挥即时疗效缓解脑缺血症
报道了改进盐酸麻黄碱滴鼻液含量测定的一种方法和复方薄荷脑滴鼻液
-3-
状清除迅速药后3h脑组织浓度降至2%使之适用于急性脑血管机能不全的应急处理
并在短时间内可多次重复给药维持及增加疗效。
林锦标等 [24] 用血压平滴鼻剂在高血压所致左室肥厚的大鼠上进行滴鼻实验结果发现
该制剂在降低血压的同时能降低血浆肾素、血管紧张素Ⅱ的水平减轻左室肥厚的形成。
此外尚可改善高血压病外周微循环和调整植物神经功能。
陈新梅等 [25] 用药效学指标筛选人参皂苷Rg1鼻用制剂的促吸收剂。结果在100
500µg·mL -1 的浓度范围内随着人参皂苷Rg1的浓度增加其吸收速度呈剂量依赖性增加
人参皂苷Rg1、CMC-Na、液体石蜡、冰片组成的鼻用制剂对纤毛无毒、对东莨菪碱导致的
记忆获得障碍具有恢复作用对正常小鼠的空间学习能力有提高作用。认为人参皂苷Rg1无
纤毛毒性鼻腔给药安全冰片对人参皂苷Rg1的鼻腔吸收有促进作用。
吴云娟等 [26] 研究了三七总皂苷鼻腔用粉雾剂以混悬液形式给药后在大鼠体内的药代动
力学过程及对心脑血管疾病的保护作用。结果三七总皂苷混悬液鼻腔给药后Rg1在大鼠体
内的过程符合二室模型其绝对生物利用度为103.56%对大鼠急性缺血性心肌梗死及沙鼠
脑缺血再灌注所引起的脑水肿和脑卒中症状均具有明显的缓解作用且呈剂量依赖性剂量
越高保护作用越强。
周辉等 [27] 观察复方苍耳滴鼻液治疗过敏性鼻炎的疗效。结果实验证实该滴鼻液治疗过
敏性鼻炎可使家兔与患者鼻通气明显改善。
李颖伟等 [28] 研究活血通窍方经鼻腔给药对大鼠变应性鼻炎的一般行为及组胺的影响。
结果活血通窍方各剂量组均有改变大鼠行为的作用能显著减轻变应性鼻炎所致的鼻黏膜组
织形态学的改变与模型组相比有显著意义P0.05活血通窍方大剂量组和中剂量组
能抑制鼻黏膜中的组胺含量与模型组相比有显著意义P0.05。
顾一峰等 [29] 探讨了中药别敏由黄芪、防风、地黄、黄芩、银杏叶、淫羊藿、补骨脂、
黄精、五味子、白芷和乌梅肉等制成治疗变应性鼻炎的作用是否与鼻黏膜血管通透性改变
有关。结果中药别敏具有明显改善致敏大鼠鼻黏膜血管通透性作用。表明别敏具有缓解变应
性鼻炎临床症状的作用可能与改善鼻黏膜血管通透性有关。
陶涛等 [30] 用阳离子敏感性成胶辅料采用pH梯度沉淀法制备石杉碱甲从中草药千层
塔中提取的生物碱鼻用原位凝胶。以市售片剂和注射液为对照测定其在大鼠脑脊液和血
中药物动力学参数用组织匀浆法测定其在大鼠脑组织中的分布用 Morris水迷宫法、
跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效。结果石杉碱甲原位凝胶鼻腔给药较静注和
灌胃显著增加了药物在脑内特别在其改善记忆障碍作用的靶部位——大脑和海马的分布
提高了药物的脑靶向性。
袁颖等 [31] 探讨了中药鼻炎喷雾剂当归、鹅不食草等3味药组成对变应性鼻炎模型大
鼠的药效作用。结果该制剂能有效地抑制变应性鼻炎大鼠鼻黏膜病理改变减少鼻黏膜及血
清中组胺含量从而达到对变应性鼻炎的治疗作用。
董倩倩等 [32] 研究了碧云喷雾剂由鹅不食草等5味中药组成对大鼠卵白蛋白OVA
变应性鼻炎的作用。结果本品能明显降低鼻部过敏症状评分、血清中IL4含量和 PCA反应中
伊文思蓝渗出量升高血清中IL-2含量明显减轻鼻黏膜病理改变。张琼等 [33] 研究了该制剂
对豚鼠TDI变应性鼻炎的作用。结果与模型组比较碧云喷雾剂组给药后第3d开始明显降低
豚鼠鼻部过敏症状评分P0.01、降低鼻黏膜组织胺含量、血清中IgE含量鼻黏膜病理
改变明显减轻P均0.05。
汤杰等 [34] 进行了鱼腥草鼻用喷雾剂急性毒性、局部刺激性及过敏性的研究结果药物
-4-
鼻腔给药后对大鼠的最大给药量为8.0g·kg -1 腹腔给药对小鼠的最大给药量为50.0g·kg -1 短
期内均未见毒性反应及死亡情况局部刺激性实验中动物一般状况良好未发生全身反应甚
至死亡情况给药局部鼻黏膜未见红斑、水肿等刺激反应组织病理学检查发现鼻、喉、气
管、支气管等呼吸道黏膜未见损伤性变化及大量炎细胞浸润对豚鼠皮肤的多次刺激致敏试
验显示药物具有轻度致敏性。
3.1.3 中药鼻腔给药毒性研究
陈文等 [35] 评价甘辛喷雾剂辛夷和甘草为原料及处方各组分对鼻黏膜纤毛功能的影
响。结果4%该喷雾剂对纤毛运动影响最小与对照组药物相比4%甘辛喷雾剂和处方中各
组分对蛙口腔黏膜纤毛的影响弱于滴通鼻炎水P0.01。
张玉杰等 [36] 采用在体蟾蜍上腭模型法和病理学检查法考察重组水蛭素鼻腔喷雾剂及其
辅料的鼻黏膜毒性作用。结果表明辅料 SDSBrij 35azonelecithinEDTAmenthol
nipaginthiomersal等的纤毛毒性较大而HP-β-CDtween-80甘草酸单胺盐benzalkonium
bromidesodium benzoate及黏附性材料的纤毛毒性较小可用于鼻腔给药黏附性材料壳
聚糖可能会加重某些辅料的纤毛毒性重组水蛭素鼻腔给药具有可行性。
张彤等 [37] 用在体蟾蜍上颚模型初步评价葛根水煎液、川芎水煎液、白芷醇提液、川芎
挥发油及细辛挥发油5种中药提取物经鼻给药的鼻黏膜毒性。结果葛根水煎液、川芎水煎液、
白芷醇提液、川芎挥发油供试品对鼻纤毛运动的抑制作用较小纤毛摆动时间分别为
670±62、640±35、620±35、610±46min与生理盐水组的690±30min
比较无显著差异P0.05。而细辛挥发油能缩短纤毛摆动时间[470±35minP0.01]
当0.1%的挥发油乳浊液加入量大于0.35wv时有一定的溶血作用。
陈新梅等 [38] 研究了人参皂苷Rg1的鼻腔吸收、冰片的促进吸收作用及对鼻腔纤毛的毒
性。结果人参皂苷Rg1能通过鼻腔黏膜吸收对纤毛无毒10g·L -1 的冰片对其吸收有促进作
用。
谭常青等 [39] 研究了柴胡注射液对鼻黏膜纤毛运动的影响并比较其在24h内使用不同给
药间隔和给药次数对鼻黏膜纤毛运动的影响。结果柴胡注射液对鼻黏膜纤毛运动的影响不
大但给药间隔越短给药次数越多影响则增加。认为柴胡注射液采用适宜的给药间隔和
给药次数滴鼻是安全可行的。
 41]
脱氢酶LDH释放纤毛持续运动时间以及鼻黏膜形态的组织病理学影响。结果川芎嗪对
TP、LDH的分泌无显著性影响。未见明显的鼻黏膜病理组织学形态的改变。冰片对总蛋白
分泌无显著性影响而对LDH的分泌则有极显著性的影响。鼻黏膜病理结果显示纤毛有不
同程度的丢失。川芎嗪、冰片离体法及在体法的纤毛持续运动时间相对百分率分别为9.8%、
87.3%和9.3%、89.5%。
3.2 中药鼻腔给药制剂的临床应用
中药鼻腔给药制剂在临床上应用广泛近五年来中药鼻腔给药临床应用方法及疗效均
有大量报道可大致分为治疗鼻腔疾病、治疗脑部疾病和治疗全身疾病三个方面。
3.2.1 中药鼻腔给药治疗鼻腔疾病
目前大量的中药滴鼻剂及其他剂型用于治疗鼻腔局部病变且疗效显著。
辛国爱 [42] 等将苍耳子、辛夷、冰片等制成鼻炎药膜用于治疗慢性单纯性鼻炎、肥大
潘嘉等 [40
考察不同浓度的川芎嗪、冰片在鼻腔灌流时对鼻腔总蛋白TP和乳酸
-5-
性鼻炎、过敏性鼻炎、鼻中隔糜烂、鼻窦炎经临床使用表明其疗效显著改变了原有剂型
的不足易于被患者接受。
何恩海等 [43] 用11种中药包括薄荷、防风、白芷、细辛、黄芩、珍珠母、当归、苍耳
子、徐长卿等加工提取制成鼻炎敏滴剂治疗变应性鼻炎51例结果显效30例疗效较好18
例无效3例。
马代林等 [44] 用辛藜滴鼻剂辛夷、细辛、藜芦、白芷、牛黄、青黛、珍珠治疗慢性
鼻窦炎1000例有效率97.7O%治愈率47.35%。
王玉明等 [45] 采用芪辛双防滴鼻液生黄芪、细辛、辛夷 、防风、防己等组成治疗变
应性鼻炎120例结果治疗组显效率为68.33%有效率为91.67%明显优于二丙酸倍氯米松
鼻喷雾剂对照组治疗组治疗后对鼻分泌物嗜酸粒细胞减少和改善鼻通气阻力作用均明显优
于对照组消失率达95%。
姚卫义等 [46] 用“丝苍”滴鼻剂丝瓜根、苍耳子、辛夷、白芷、薄荷、鱼腥草、板蓝根、
麝香治疗慢性鼻炎、副鼻窦炎202例治愈12O例显效39例有效19例无效24例总
有效率88.12%。
吴正红等 [47] 采用抗鼻炎中药液黄芪、白术、辛夷、防风、白芷、藿香、连翘、鱼腥
草雾化治疗变应性鼻炎300例治愈103例占34.33%好转185例占61.67%临床有
效率为96.0%。
沈久成等 [48] 采用下鼻甲注射黄芪注射液治疗常年性变应性鼻炎32例结果临床治愈30
例占93.75%好转2例。
姜守运等 [49] 报道了花椒半夏粉鼻吸入法治疗变态反应性鼻炎20例结果20例患者全部
有效其中显效8例、有效12例。
白艳巧等 [50] 采用中药苍耳子、白芷、藁本、黄芩、薄荷、细辛、乌梅、防风、银柴
胡、五味子、葛根、甘草熏喷法治疗慢性鼻炎197例疗效显著。治愈26例占13.2%
显效102例占51.8%好转58例占29.4%无效11例占5.6%。总有效率为94.4%。
3.2.2 中药鼻腔给药治疗脑部疾病
赵建明 [51] 运用中药药条以鼻腔塞药方式治疗血管神经性头痛其方法是将羌活、防风、
川芎等药味的复方煎剂浸泡纱布条制成药条置于鼻腔通过鼻黏膜快速吸收达到治疗目的。
经临床观察疗效优于口服给药。
耿立梅等 [52] 采用中药搐鼻散外用治疗偏头痛将78例急性偏头痛患者分为中药搐鼻散
治疗组40例对照组38例。结果治疗组总有效率86%对照组总有效率48.4%与对照组比
较具有统计学意义。止痛起效时间治疗组较对照组明显缩短。
吴琼等 [53] 采用头痛鼻疗剂川芎、白芷、细辛等药材制成的乳剂治疗中老年偏头痛
125例显效64例有效44例无效l7例总有效率为86.4%。
徐慧聪 [54] 采用芎冰喷雾剂经鼻给药治疗椎—基底动脉供血不足。结果给药 15min后
治疗组眩晕分值、症状总分自身比较及与对照组比较均明显下降P0.01。基底动脉及
椎动脉的峰值血流速度Vs、舒张末期血流速度Vd、平均血流速度Vm与给药前
相比均明显升高血流量增加基底动脉给药30min后搏动指数PI低于对照组。
王萍等 [55] 采用中药川芎、白芷、细辛、冰片等经粉碎蒸馏分离提取的乳剂经鼻给药治
疗偏头痛100例结果收效良好显效51例占51%有效36例占36%无效13例占13%
总有效人数为87例占87%。
-6-
3.2.3 中药鼻腔给药治疗全身疾病
蒋加明等 [56] 以复脉滴鼻剂附子、仙茅、细辛、人参、黄芪、麦冬、丹参等治疗病
窦综合征对照组口服阿托品片。结果治疗组50例总有效率92%对照组50例总有效率
56%治疗组疗效明显优于对照组P0.01。
黄进等 [57] 采用心力舒滴鼻剂肉桂、黄芪、当归、葶苈子、麦门冬等滴鼻给药治
疗组在西医基础用药的基础上加用心力舒滴鼻剂滴鼻对照组单纯采用西医基础用药。结
果治疗组临床疗效高于对照组P0.05。此外治疗组在改善血流动力学、提高心功能、
降低循环神经内分泌细胞因子水平方面也优于对照组。
杨志新等 [58] 采用心安宁滴鼻剂党参、肉桂、当归、酸枣仁、炙甘草、冰片等滴鼻
治疗心房颤动20例对照组20例口服可达龙。结果治疗组显效l4例有效4例无效2例有
效率90%对照组显效13例有效4例无效3例有效率85%经统计学处理两组间有效
率无显著性差异P0.05。
周宣秀等 [59] 采用中药鼻腔用药治疗急性乳腺炎。结果72h中药组总有效率100%治愈加
显效率91.18%抗生素组总有效率97.06%治愈加显效88.24%无显著性差异P0.05。
但24h观察中药组总有效率95.59%治愈加显效率41.18%抗生素组总有效率58.82%治愈
加显效率18.42%两组有非常显著性差异P0.01。说明中药鼻腔局部用药治疗急性乳
腺炎可缩短疗程且安全有效。
4. 展望
从上述可知鼻腔给药与其他给药途径比较具有可避免胃肠消化液和肝脏对药物的破坏
作用生物利用度高药物吸收快、作用强、使用方便、安全患者易于接受等特点是值
得重视的一种给药途径。因此鼻腔给药作为一种有效的给药方式正受到全世界医药界广泛
重视已成为新制剂研究的热点。但目前在中药方面的研究成果还较少。《中国药典》2005
版中药鼻腔给药制剂仅收载通关散一方用于治疗中风、昏厥。说明开发成鼻腔给药的中
成药还有许多基础工作要做有必要加强这方面工作让鼻腔给药这一古老而又新颖的给药
途径为人民防病治病、保障健康作出新贡献。
-7-
参考文献
[1]王峰,蒋新国.鼻粘膜作为脑内递药途径的研究进展[J].药学学报,2001,36(8):636-640
[2]蒋新国.药物的鼻腔黏膜吸收[J].中国新药杂志,2003,12(11):902-905
[3]金方,谢保源.用于全身治疗的鼻腔给药系统[J].中国医药工业杂志,1998,29(3):137-141
[4]钱俊华.中医鼻疗法[M].北京:人民卫生出版社, 1994: 9
[5]Michael I.Ugwoke,Remigius U.Agu,Norbert Verbeke,Renaat Kinget.Nasal muco- adhesive drug
delivery:Background,applications,trends and future perspectives [J].Advanced drug delivery
reviews,2005,(57):1640-1665
[6]ILLUM L.Nasal drug delivery possibilities,problems and solutions [J].J Controlled
Release,2003,87(12):187-198
[7]SOANE RJ,CARNEYA S,JONES NS.The effect of the nasal cycle on mucociliary clearance[J].Clin
Otolaryngol,2001,26(1):9-15
[8]Martin E,Schipper NGM, Verhoef JC, et al.Nasal mucociliary clearance as a factor in nasal drug
delivery[J].Adv Drug Del Rev ,1998,(29):13-38
[9]Behl CR, Pimplaskar HK, Sileno AP, et a1.Effects of physico-chemical properties and other factors on systemic
nasal drug delivery[J].Adv Drug Del Rev,1998, (29):89-116
[10]蒋新国,陆翔,奚念朱,等.药物的油水分配系数与鼻腔吸收[J].药学学报,1997,32(6): 458-460
[11]田文辉,高永良.鼻腔给药吸收促进剂的研究进展[J].解放军药学学报,2006,22(1): 55-57
[12]Hussain A.Intranasal drug delivery[J].Adv Drug Del Rev,1998,(29):39-49.
[13]金蜀蓉,李继明,况光仪,等.鼻炎康滴鼻液质量控制研究及临床应用[J].中国药业,2002, 11(7):58-59
[14]王兴中,李建萍.盐酸麻黄碱滴鼻液含量测定方法的改进[J].中华现代中西医结合,2005, 2(12):85
[15]王兴中,李建萍.浅谈复方薄荷脑滴鼻液的配制[J].中华现代中西医结合,2005, 2(12):85
[16]李亚萍,王玉生,丁虹,等.穿鹅滴鼻液的研制[J].中药材,2005,28(7):607-608
[17] 吴 云 娟 , 沙 先 谊 , 李 珺 婵 , 等 . 星 点 设 计 效 应 面 优 化 法 优 化 三 七 总 皂 苷 鼻 腔 用 粉 雾 剂 [J]. 中 成
药,2005,27(1):10-15
[18]陈燕军, 金日显, 杨洪军,等.芎归鼻用喷雾剂的制备及其体外释药与在体吸收特性评析[J].中国中药杂
志,2006,31(1):34-37
[19]汪新亮 ,雷振宇 ,余祥山 .复方薄荷脑滴鼻液中樟脑鉴别方法的进一步改进 [J].咸宁学院学报 (医学
版),2006,20(3):223-225
[20]吕长江.双黄连鼻喷剂的制备及质量控制[J].浙江中西医结合杂志,2006,16(5):323-324
[21]赵文斌,郭兆刚,张立群,等.复方辛夷滴鼻液主要药效学初步研究[J].中国实验方剂学杂志,2002,8(4):44-45
[22]许清芳,方晓玲,陈道峰,等.三七总皂苷鼻腔用制剂的研究[J].药学学报,2003, 38(11):859-862
[23]孙寒静,黄天来,宓穗卿,等.芎冰喷雾剂脑内药物动力学研究[J].中药新药与临床药理, 2003,14(3):177-179
[24]林锦标,钱士明,郑开明,等.血压平滴鼻剂对 2KIC-RHR 左室肥厚及血浆肾素血管紧张素的影响[J].河北中
医药学报,2004,19(1):25-27
[25]陈新梅 ,朱家壁 ,孙卫东 ,等 .用药效学指标筛选人参皂苷 Rg1 鼻用制剂的促吸收剂 [J].中国天然药
物,2005,3(6):361-366
[26]吴云娟,朱晓艺,沙先谊,等.三七总皂苷鼻腔给药的药代动力学与药效学[J].药学学报,2005,40(4):377-381
[27]周辉.复方苍耳滴鼻液治疗过敏性鼻炎的实验研究[J].实用药物与临床,2005,8(5): 27-28
[28]李颖伟,潘颖宜,郭忻.活血通窍方对大鼠实验性变应性鼻炎的一般行为及组胺的影响[J].上海中医药大学
学报,2005,19(4):52-53
[29] 顾 一 峰 , 张 新 民 , 胡 国 让 , 等 . 中 药 别 敏 对 大 鼠 鼻 黏 膜 血 管 通 透 性 的 影 响 [J]. 中 国 中 西 医 结 合 杂
志,2006,26(10):918-921
[30] 陶 涛 , 赵 雁 , 岳 鹏 , 等 . 石 杉 碱 甲 鼻 用 原 位 凝 胶 的 制 备 及 其 经 鼻 脑 靶 向 性 评 价 [J]. 药 学 学
报,2006,41(11):1104-1110
[31]袁颖,郭忻,潘颖宜.鼻炎喷雾剂对变应性鼻炎模型大鼠的药效学研究[J].南京中医药大学学报(自然科学
版),2006,22(1):61-63
[32]董倩倩,张琼,陈立峰.碧云喷雾剂对大鼠卵白蛋白变应性鼻炎的作用[J].中药药理与临床,2006,22(3、4):1-3
[33]张琼 ,董倩倩 ,陈立峰 . 碧云喷雾剂对豚鼠 TDI 变应性鼻炎的作用研究 [J].湖南中医学院学报 ,
2006,26(3):27-29
[34]汤杰 ,方建国 ,施春阳 ,等 .鱼腥草鼻用喷雾剂急性毒性、局部刺激性及过敏性的实验研究 [J].中南药
学,2006,4(6):
[35]陈文,刘清华,江发寿,等.甘辛喷雾剂的鼻黏膜纤毛毒性评价[J].中国医院药学杂志, 2004,24(11):669-670
[36] 张 玉 杰 , 侯 俊 玲 , 马 长 华 , 等 . 重 组 水 蛭 素 鼻 腔 喷 雾 剂 及 辅 料 的 鼻 黏 膜 毒 性 评 价 [J]. 中 国 中 药 杂
志,2005,30(11):821-824
[37]张彤 ,徐莲英 ,蔡贞贞 .2 种实验模型评价 5 种中药提取物的鼻黏膜毒性 [J].中国新药与临床杂
志,2005,24(9):716-718
[38]陈新梅,朱家壁,孙卫东,等.冰片对人参皂苷 Rg1 鼻腔吸收的促进作用及鼻腔纤毛毒性研究[J].中国药学杂
志,2006,41(4):261-264
-8-
[39]谭常青,杨安平.柴胡注射液对鼻粘膜纤毛毒性评价的研究[J].中医药导报,2006, 12(2):66-67
[40]潘嘉,邹文俊,刘洁,等.川芎嗪、冰片对纤毛持续运动时间的影响[J].中药材,2006, 29(8):813-816
[41]潘嘉,张白嘉,喻舸,等.川芎嗪和冰片对鼻腔生化指标及鼻黏膜形态的影响[J].华西药学杂志,2006,21(3):
234-237
[42]辛国爱,周件贵,关小彬,等.鼻炎药膜的研制及临床应用[J].中国医院药学杂志,2002, 22(7):440-441
[43]何恩海,范晓辉,王洪增,等.鼻炎敏中药滴剂治疗变应性鼻炎 51 例分析[J].潍坊医学院学报,2002,24(4):315
[44]马代林,董现明.辛藜滴鼻剂治疗慢性鼻窦炎的疗效观察[J].现代中西医结合杂志,2003,12(3):291-294
[45]王玉明,刘持年,孙蓉.芪辛双防滴鼻液治疗变应性鼻炎临床研究[J].山东中医杂志, 2003,22(4):201-203
[46]姚卫义,潘魏.中药“丝苍”滴鼻剂治疗慢性鼻炎、副鼻窦炎疗效观察[J].中华综合医学杂志,2003,5(8):68
[47]吴正红,胡锡元.抗鼻炎中药液雾化治疗变应性鼻炎 300 例临床观察[J].中医外治杂志, 2003,12(4):30
[48] 沈 久 成 , 杨 海 彦 . 下 鼻 甲 注 射 黄 芪 注 射 液 治 疗 常 年 性 变 应 性 鼻 炎 疗 效 观 察 [J]. 中 国 误 诊 学 杂
志,2004,4(9):1474-1475
[49]姜守运,杨建昌.花椒半夏粉鼻吸入法治疗变态反应性鼻炎20例[J].中国中西医结合杂志,2006,26(11):1028
[50]白艳巧,宋丹东,姚扬.中药熏喷法治疗飞行人员慢性鼻炎[J].临床军医杂志,2006, 34(1):126
[51]赵建明.鼻腔给药治疗血管神经性头痛[J].中医药信息 ,2002,19(4):27
[52]耿立梅,成立.搐鼻散治疗偏头痛临床研究[J].山东中医杂志,2003,22(12):719-720
[53]吴琼,于敏华,祝雁.头痛鼻疗剂治疗中老年偏头痛的临床验证[J].中国老年学杂志, 2006,26(3):399-400
[54] 徐 慧 聪 . 芎 冰 喷 雾 剂 对 椎 — 基 底 动 脉 供 血 不 足 的 即 时 疗 效 [J]. 中 西 医 结 合 心 脑 血 管 病 杂
志,2006,4(5):388-389
[55]王萍,于敏华,陈南.中药鼻疗法治疗偏头痛[J].中国中医药信息杂志,2006,13(9):72
[56]蒋加明,冀萍.复脉滴鼻剂治疗病态窦房结综合征 50 例疗效观察[J].中国中医急症,2002,ll(4):255-256
[57]黄进 ,姚静 ,钱士明 ,等 .心力舒滴鼻剂治疗慢性心力衰竭的临床疗效及作用机制探讨 [J].中医药学
报,2003.3l(5):7-9.
[58]杨志新,钱士明.心安宁滴鼻剂治疗持续性房颤临床观察[J].河南中医学院学报,2004,19(1):43-44
[59]周宣秀,苏素,许传英,等.中药鼻腔用药治疗急性乳腺炎疗效观察[J].实用中医药杂志,2005,21(5):262
Research Progress on Nasal Drug Delivery of TCM
Chen Wenwen 1 , Huang Qinwan 1 , Hao Liuni 2 , Wu ChunJie 1
1.Chengdu University of TCM, Chengdu, Sichuan (611731)
2.Sichuan Vital Pharmaceutical CO.,LTD, Chengdu, Sichuan (611130)
Abstract
Nasal administration is the major part of drug delivery system researched by pharmacologist, and
especially the research of nasal drug delivery of TCM needs to strengthen. This paper reviewed the
research progress about nasal drug delivery of TCM recent five years, which are expected to provide
some useful information and reference for nasal drug delivery of TCM.
Keywords: TCM, nasal drug delivery, research progress
作者简介陈文文女1982 年 12 月生四川德阳人现为成都中医药大学硕士研究生
主要从事中药新制剂研究。
-9-