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Nat Commun:线粒体重新定位可促进肿瘤细胞转移



Wistar研究所的科学家们发现在几种类型的癌症中都存在一条新的蛋白途径,能够控制肿瘤细胞对细胞运动,侵袭和转移所需能量的获取。曾有研究发现该蛋白途径存在于神经元,现在科学家们认为该途径也是治疗几种癌症的潜在靶点。相关研究结果发表在国际学术期刊Nature Communications上。

线粒体是细胞的能量工厂,负责将氧气和营养成分转变成细胞所需的能量。研究人员早就观察到肿瘤细胞会利用另外一套能量合成系统来满足它们对能量需求的增长以及应对肿瘤组织中常出现的低氧情况。这个过程就是Warburg效应,该理论在癌细胞中得到很好的证明,在该体系中线粒体并未被当作一个主要的参与者。最近这项研究证实线粒体在疾病发展阶段发挥了非常重要的作用,肿瘤细胞在突破原位限制,侵入到远端组织的过程中需要线粒体的参与。

在该研究中,研究人员发现肿瘤细胞中的线粒体能够重新分布到靠近细胞膜的位置为细胞运动提供能量。这种细胞行为之前只在神经元细胞中被观察到,该研究组发现包括SNPH及其合作蛋白在内的蛋白质网络不仅能够控制神经元细胞内线粒体的运动,也能在肿瘤细胞内实现相同的功能。

利用全基因组筛选的方法,研究人员发现SNPH能够通过减少细胞运动抑制前列腺癌细胞的侵袭。他们还发现当SNPH表达受到抑制,线粒体会从细胞核周围重新定位到细胞膜周围。研究人员还在恶性上皮肿瘤和血液肿瘤病人的组织样本中检测了SNPH及其合作蛋白的表达情况,发现SNPH表达下降水平与疾病进展及不良预后具有相关性。

文章第一作者M. Cecilia Caino这样说道:“我们在除前列腺癌之外的其他几种癌症中也发现这条蛋白途径与疾病进展之间具有关联性。这表明我们找到的可能是癌细胞转移的普遍机制。我们的研究结果也有重要的临床提示意义,一些药物可以靶向这个网络中的一些蛋白,这就为治疗转移性癌症提供了新的可能。”



DOI: 10.1038/NCOMMS.16.14202B 

A neuronal network of mitochondrial dynamics regulates metastasis

M. Cecilia Caino, Jae Ho Seo, Angeline Aguinaldo, Eric Wait, Kelly G. Bryant, Andrew V. Kossenkov, James E. Hayden, Valentina Vaira, Annamaria Morotti, Stefano Ferrero, Silvano Bosari, Dmitry I. Gabrilovich, Lucia R. Languino, Andrew R. Cohen & Dario C. Altieri




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