本文作者：黄靖，张彩霞（中山大学公共卫生学院医学统计与流行病学系，广州 510080）
6 维生素D与膀胱癌的关系
膀胱癌是全球常见的恶性肿瘤之一，全球每年因膀胱癌死亡人数达17万[16]。2015年Chen F等[17]发表的一项Meta分析中，共纳入7项研究，其中3项研究与膳食和营养补充剂来源的维生素D有关，包括49,156名参与者（含842名膀胱癌患者）；另外4项则关于血清25(OH)D水平，包括12,944名参与者（含1,737名膀胱癌患者）。结果显示，高剂量组与低剂量组相比，膳食和营养补充剂来源的维生素D与膀胱癌发病的合并RR（95%CI）为0.92 （0.66~1.28），血清25(OH)D水平与膀胱癌发病的合并RR（95%CI）为0.75（0.57~0.99）。剂量反应分析表明，维生素D的摄入量每增加100IU/d，RR（95% CI）为0.99（0.95~1.03）；血清25(OH)D水平每增加4ng/ml，可降低膀胱癌5%的发病率，RR（95%CI）为0.95（0.90~1.00），结果见表2。
为了探讨血清25(OH)D水平与膀胱癌发病之间的关系，2014年Liao Y等[18]发表的Meta分析，对2项队列研究、2项巢式病例对照研究和1项病例对照研究进行了综合分析，共纳入2,238名膀胱癌患者和89,610名参与者。结果显示，血清25(OH)D水平与膀胱癌发病呈显著负相关，合并RR（95%CI）为0.75（0.65~0.87），结果见图5。2015年发表的Meta分析中关于血清25(OH)D水平的原始研究均包含在2014年发表的Meta分析中，这两项研究均提示血清高25(OH)D水平是膀胱癌发病的保护因素，而暂无充分证据表明膳食和营养补充剂来源的维生素D与膀胱癌的发生有关联，因此仍需样本量更大的人群研究加以证实。
7 维生素D与血液系统恶性肿瘤的关系
在中国，白血病和淋巴瘤每年死亡病例分别达5.2万和4.3万，分别居我国恶性肿瘤死亡的第九和第十位[1]。2015年，Wang W等[19]对7项前瞻性队列研究进行了Meta分析，共纳入2,943名患者，探讨血清25(OH)D的水平与血液系统恶性肿瘤（白血病和淋巴瘤）预后之间的关系。结果发现，若血液系统恶性肿瘤患者血清中25(OH)D的浓度较低，则其预后较差，表现为较低的总体生存率和无复发生存率，其合并HR（95%CI）分别为1.85（1.54~2.23）和1.45（1.25~1.70）。在对白血病和淋巴瘤患者的亚组分析中也发现，与正常组相比，血清中25(OH)D浓度较低的人群预后较差，白血病患者获得较差的总体生存情况和无复发生存情况的HR（95%CI）分别为2.17（1.54~3.05）和1.74（1.34~2.27），淋巴瘤患者的HR（95%CI）分别为1.95（1.47~2.59）和1.25（1.02~1.54），结果见表3。该研究表明，血清25(OH)D的水平与白血病和淋巴瘤患者的总体生存率和无复发生存率呈正相关。
8 维生素D与皮肤癌的关系
2014年，Caini S等[20]对20项研究进行了Meta分析，探讨血清25(OH)D水平和膳食摄入或营养补充剂来源的维生素D与各型皮肤癌发病之间的关系，共纳入1,420名黑色素瘤患者和2,317例非黑色素瘤的皮肤癌患者。结果发现，膳食摄入或营养补充剂来源维生素D摄入量最高的第五分位组与最低的第一分位组相比，发生黑色素瘤、非黑色素瘤皮肤癌的合并RR（95%CI）分别为0.86 （0.63~1.13）和1.03（0.95~1.13）。血清25(OH)D最高水平组与最低水平组相比，发生基底细胞癌、鳞状细胞癌、黑色素瘤和非黑色素瘤皮肤癌的合并RR（95%CI）分别为1.82（1.38~2.40）、1.68（0.44~6.39）、1.46 （0.60~3.53）和1.64（1.02~2.65），结果见表3。该研究表明，膳食摄入或营养补充剂来源的维生素D与皮肤癌的发病并无明显关联，但关于血清25(OH)D与皮肤癌的关系还需要更多的相关研究进一步阐明。
表3维生素D与血液系统恶性肿瘤、皮肤癌关系的Meta分析结果
9 维生素D与其他恶性肿瘤的关系
为探讨维生素D水平与肾细胞癌发病之间的关系，2013年Joh HK等[21]发表的一项前瞻性研究，对美国护士队列和健康工人队列的72,051名女性（含201名肾细胞癌患者）和46,380名男性（含207名肾细胞癌患者）进行了分析。该研究应用血清25(OH)D预测评分作为维生素D水平的评价指标，该指标综合考虑了人群的种族、日照量、生活方式、体质指数、维生素D摄入量、女性性激素水平等因素。结果发现，血清25(OH)D预测评分最高分组与最低分组相比，发生肾细胞癌的HR为0.54（95%CI=0.39~0.75）；剂量反应分析显示，血清25(OH)D浓度每增加10ng/ml，会降低44%的肾细胞癌发生风险，HR为0.56（95%CI=0.42~0.74）。然而，Gallicchio L等[22]在2010年发表的一项研究中，纳入了来自8个前瞻性队列研究的775名肾癌患者和775名对照患者，结果却发现血中25(OH)D浓度与肾癌的发病并无明显关联。
2011年YinL等[23]对10项来自欧美国家的巢式病例对照研究进行了剂量反应分析，探讨血中25(OH)D的浓度与卵巢癌发病之间的关系，共纳入研究对象2,488名，其中包括883名卵巢癌患者。结果显示，血清25(OH)D的浓度每增加20ng/ml，发生卵巢癌的合并RR值为0.83（95%CI=0.63~1.08）。该研究提示血清25(OH)D的浓度与卵巢癌的发病并无明显关联，但仍需要更多的研究进一步证实。2015年Webb PM等[24]发表了一项来自澳大利亚的关于血清25(OH)D水平和卵巢癌预后关系的队列研究。该研究收集了670名刚被诊断为卵巢癌患者的血清，随访后发现，血清25(OH)D浓度较高的卵巢癌患者有较长的生存期。剂量反应分析显示，血清25(OH)D浓度每增加4ng/ml，患者预后较差的HR值为0.93（95%CI=0.88~0.99）。
2010年，Abnet CC等[25]对8项前瞻性队列研究进行了Meta分析，探讨血清25(OH)D水平和上消化道恶性肿瘤之间的关系。其中6项研究来自欧美国家、2项来自中国。该研究共纳入1,065名胃癌和食管癌患者，1,066名对照参与者。结果显示，血清25(OH)D水平和上消化道恶性肿瘤的发病并无明显关联，与血清25(OH)D水平为20~＜30ng/ml的人群相比，30~＜40ng/ml的人群发生食管癌的合并OR为0.98（95%CI=0.48~1.98），发生胃癌的OR为1.11（95%CI=0.70~1.77）。因此，关于维生素D与上消化道恶性肿瘤之间的关系仍需更多研究来证明。
2010年，Helzlsouer KJ等[26]对来自10个前瞻性队列研究的830名子宫内膜癌患者和830名对照参与者进行了Meta分析，并未发现血中25(OH)D浓度与子宫内膜癌的发病有明显关联。同样，McCullough ML等[27]于2008年发表了一项研究中，也并未发现膳食摄入维生素D与子宫内膜癌发病有明显关联。
10 结语
现有研究结果显示，目前有较为充足的证据表明体内较高维生素D水平（包含维生素D摄入和血清维生素D水平），可降低结直肠癌和乳腺癌的发病风险，并可改善患者预后；血清中较高水平25(OH)D也可降低肺癌和膀胱癌发病风险、改善血液系统恶性肿瘤患者的预后；而维生素D与其他恶性肿瘤的关系尚不明确。然后，各项Meta分析中的原始研究多来自于欧美等西方国家，来自中国人群的相关研究相对较少。由于种族、地理位置、生活方式和饮食习惯等方面的差异，在中国人群中开展大型流行病学研究以探讨维生素D水平与肿瘤之间的关系显得十分必要。另外，目前关于维生素D营养补充剂与肿瘤发生、发展关系的人群随机对照试验较少，今后可加强这方面的研究，以期为肿瘤的防治提供更高质量的科学依据。
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北京康爱营养医学研究院
文章来源：肿瘤代谢与营养电子杂志
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