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冬天养膘，文献补脑 ^_^
Dr. X 陪您读的第76篇文章
多不饱和脂肪酸（PUFAs）和炎症性肠病（IBD）的关系
文献来源：Inflamm Bowel Dis. 2017 Nov; 23(11): 1905-1907.
炎症性肠病（IBD）的确切病因是一个研究热点。一些环境因素如：肠道菌群和饮食等，使特定基因易感人群引发免疫系统异常，进而使肠道黏膜产生过激反应，造成持续的慢性炎症，是目前最广为接受的理论。
基因、饮食和肠道菌群之间的互相作用，可调节不同的基因表达和肠道炎症。这可能是IBD病因，或对IBD病程有决定性影响。
全球IBD发病迅速升高的一个假设，是“西方化”的饮食习惯。其证据是：当人口从低发病区域如亚洲、非洲和南美洲移民至北美或欧洲后，新移民的IBD发病风险会和当地居民相同。很明显这些移民特别是第二代移民，他们的传统饮食习惯渐渐改变和“西化”。
快餐和“西方饮食”含有大量n-6多不饱和脂肪酸（n-6 PUFA），而多种研究显示n-6 PUFAs具有促炎的作用。n-6 PUFAs是花生四烯酸的前体物质，后者再代谢为凝血恶烷A2，白三烯B4和前列腺素，这三类物质通过触发基因表达和传导通路来调节肠道炎症反应。
含高浓度n-6 PUFA的动物蛋白、食用油和某些人造黄油的摄入增加，和溃疡性结肠炎（UC）的发病风险增加相关。而饮食中高剂量的n-3多不饱和脂肪酸（n-3 PUFA）摄入，可降低溃疡性结肠炎（UC）和克隆恩病（CD）的发病风险，甚至可以降低已发病病人的“疾病爆发”风险。
现代西方饮食中，一般含有的n-6和n-3 PUFA比例超过10：1，有些甚至高达30：1，平均为15：1。而人类进化过程中，原始人饮食（鱼类、新鲜肉类和坚果类）n-6和n-3 PUFA比例为1：1，目前理想的比列为4：1或更低。有趣的是，n-3和n-6 PUFA的代谢途径相同，并会互相竞争代谢酶（图1）。
基于此，Ananthakrishnan等人在两个前瞻性队列研究（NHS和NHS2）中进行了嵌入式的病例对照研究，探究3个控制PUFA代谢途径的基因变异是否会增加UC或CD的风险。
在同意接受基因分型的妇女（n=62，437）中发现新诊断CD例101例，UC 139例，确诊病例以1：2配比对照组。对CYP4F3、FADS1和FADS2基因/位点的几种单核苷酸多态性（SNPs）进行了测定，使用条件logistic回归模型验证了基因型、PUFA摄入量、UC和CD风险之间的相互影响。
多变量分析显示，高n-3/n-6比例的PUFA摄入，与CYP4F3基因携带有GG/AG 单核苷酸多态性位点（SNP）的个体UC发病风险下降有关（OR 0.57，95%CI 0.32-0.99），但是在基因型为AA的人群中无此效应（OR 0.95，95%CI 0.47-1.93）。
这个令人兴奋的结果，进一步证实了饮食n-3/n-6 PUFA摄入和UC发病风险之间的关系可能因个体的基因组成而改变，基于基因型的个体化饮食方案/控制可能用于治疗甚至是预防IBD。
Costea等根据CYP4F3基因多态性分层研究显示，高n-6 PUFA摄入可增加CD发病风险（OR 1.63, 95%CI 1.01-2.64）。而且，具有这些等位基因的患者白三烯B4（LTB4）的清除功能下降，同时PUFAs代谢改变使n-6产生增加而n-3减少。
另一个在PUFA代谢路径中有重要作用的基因是FADS2。一项IBD大型荟萃分析（GWAS）中，Liu等发现FADS2中的一个单核苷酸多态性位点（SNPs）（rs174556）和CD发病相关。高PUFA摄入同时FADS2具有SNPs 变异的CD患者，n-3 PUFAs的生成减少。
今后还需要进一步的研究来阐述IBD的风险相关因素，基因-饮食相互作用的确切作用，及其对疾病造成的影响。
冬
n-3和n-6 PUFAs在微生物组学中的功能是另一个研究热点。
动物模型中，高脂肪酸摄入可以改变微生物群构成。虽然n-3 PUFAs主要来源是饮食，但是肠道内微生物可以直接影响n-3 PUFAs的利用率。Hullar等研究显示远端肠道内的厌氧菌（罗斯氏菌、双歧杆菌、乳酸杆菌）直接参与食物中n-3 PUFAs的代谢。
目前许多有前景的IBD队列研究已在进行微生物群和饮食摄入的纵向研究，希望将来可以获得更多此方面的信息。
综上所述，越来越多的证据显示基因变异可以影响PUFA摄入、免疫系统、微生物群和IBD之间的相互作用。个体的基因构成和变异参与食物代谢过程，可能影响IBD的发病、疾病的严重程度以及预后。未来需要更多对“营养基因组学”和IBD的研究，来探索基因多态性对饮食-微生物群-IBD的影响。
“营养功能食品“”这一个新兴概念，是营养和药物两词的组合，指具有预防和/或治疗疾病的药效，或具有促进健康效果的食物或食物成分。很明显PUFAs属于此范畴。
不远的将来，在IBD患者中进行细致的研究可以筛选出能从PUFA添加饮食中收益最大的基因型亚组。如果成功，这将是使“仅依靠饮食控制来调节IBD炎症反应，‘治愈’此疾病，甚至预防高风险的个体发病”这一梦想实现的第一块基石。
(本文仅限个人学习交流)
Doctor X
哇，这么好的文章，我想细读一遍呢~
IBD学术情报官
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