2019年11月的Hanson临床科研学术交流,我们请来美国国立卫生研究院的王玲娣博士,对其课题组发表于Hepatology的一篇论文进行解读。
一起来学习世界最佳医学中心的经典研究,你会对课题设计有全面的提升。
研究背景
线粒体不仅为肝脏再生提供能量,也提供了大分子合成底物,而线粒体蛋白乙酰化则通过改变和整合代谢途径参与其中。王玲娣博士利用特异性调节肝脏线粒体乙酰化的小鼠模型(GCN5L1肝细胞敲除小鼠)中,在代谢组学和蛋白乙酰化组学分析发现:线粒体乙酰化调控因子GCN5L1,通过乙酰化肝脏中谷氨酰胺代谢的限速酶--谷氨酰胺酶(Gls2)而抑制其活性。GCN5L1肝脏敲除的小鼠谷氨酰胺代谢增强,其代谢物a-酮戊二酸水平升高,进而激活mTORC1,促进肝脏再生。这一发现阐明了谷氨酰胺不仅促进肿瘤生长,也能够促进正常肝脏的新生;直接证明了线粒体乙酰化调控细胞代谢对肝细胞增殖的重要作用。非常感谢王玲娣博士的精彩报告,
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