肝癌是全球第四大最常见的癌症死亡原因，并且由于'糖尿病大流行'而迅速增长。Journal of Hepatology上发表的一项新研究提供了强有力的证据，表明志愿的运动有助于预防最常见的肝癌--肝细胞癌，并确定了相关的分子信号通路。脂肪肝是肥胖和糖尿病的常见疾病，也是全球肝癌发病率迅速上升的原因之一。全世界每年有超过80万人被诊断出患有这种癌症。它也是导致癌症死亡的主要原因，全球每年有70多万人死于癌症。
图片来源：Journal of Hepatology'到目前为止，对肝癌的有效治疗方法很少(死亡率接近于发病率)，因此非常需要预防肝癌的方法，'澳大利亚国立大学（ANU）医学院肝脏研究组首席研究员Geoffrey C. Farrell博士解释说。'一些人口数据表明，经常锻炼的人患肝癌的可能性较低，但针对这是否有真正的生物学基础的研究很少，如果有，识别产生这种保护作用的分子机制的研究也很少，而且这些研究结果还没有定论。'研究人员研究了运动是否能减少肥胖/糖尿病小鼠肝癌的发生。基因驱使老鼠进食，从而导致肥胖和患上2型糖尿病，它们在年轻时被注射低剂量的致癌物。一半的老鼠被允许定期接触滚轮；另一半则没有，一直坐着不动。通过测量运动轮的转动，这些老鼠每天跑40公里。这种方法在三个月内减缓了体重的增加，但在六个月的实验结束时，即使是运动的老鼠也变胖了。六个月后，大多数久坐不动的老鼠患上了肝癌，而运动的老鼠则没有患上。本研究表明，运动可以阻止与肥胖和2型糖尿病相关的脂肪肝小鼠肝癌的发展。具体来说，几乎所有注射了低剂量致癌物质的肥胖老鼠在六个月内都患上了肝癌，而经常锻炼的老鼠却没有。在这些实验的时间范围内，它们完全不受肝癌发展的影响。体重控制并不能减轻肝癌的发展。研究人员还开展了详细的机制研究，部分阐明了运动如何预防肝癌。他们发现，自主运动的有益影响是通过分子信号途径发挥的，其中两种途径为抑癌基因p53和应激激活蛋白激酶JNK1。研究人员首先证明了JNK1的激活是一个关键因素，可以通过运动来'关闭'，并通过对缺乏JNK1的肥胖小鼠的单独研究证明了它的参与。他们还证明，被称为'细胞的守护者'和'致癌基因的警察'的p53的激活对细胞周期抑制剂p27的调节很重要，从而阻止注定会癌变的细胞的持续生长。'锻炼已经被证明可以改善肝硬化患者的一些结果。如果目前在动物模型上的研究与患有脂肪肝的人类非常相似，并能在患者身上进行复制，那么运动即使不能完全预防肝癌，也有可能延缓肝癌的发病并减轻其严重程度，从而极大地改善患者的预后。此外，了解相关的分子途径为我们指出了一些方法，可以利用药物或药物营养素来发挥运动的强大保护作用，从而降低超重的糖尿病患者患肝癌的风险。'参考资料：New study indicates exercise can help prevent liver cancerArfianti Arfianti et al， Exercise retards hepatocarcinogenesis in obese mice independently of weight control， Journal of Hepatology (2020). DOI：10.1016/j.jhep.2020.02.006
