沙丁胺醇的药理作用及临床新用

　　沙丁胺醇(Salhutamol)又名舒喘灵，对β₂受体有高度选择性，具有较强的支气管扩张作用。一直作为平喘药在临床使用。近年来，发现其在妇产科的多种病症以及病窦综合征和寻常银屑病等方面有新的用途。
　　
　　药理作用
　　
　　松弛气道平滑肌沙丁胺醇能选择性激动β₂肾上腺素受体，稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞，抑制过敏介质的释放，从而减轻由这些介质引起的支气管痉挛和呼吸道黏膜充血水肿现象。因此，临床适应证用于哮喘、支气管哮喘、慢性阻塞性肺病、肺炎等疾病。
　　松弛子宫平滑肌可直接作用于子宫及血管平滑肌上的β受体，降低肌浆蛋白轻链激酶的活性，并使细胞内钙离子浓度降低，使肌肉的收缩蛋白不能起作用而松驰子宫平滑肌，抑制宫缩。
　　改善子宫胎盘血液循环 可扩张动脉血管，增加子宫胎盘血流量。促进PG12合成酶的活性，使PG12生成增加，PG12／TXh2比值增大，有利于改善子宫胎盘血液循环。
　　骨骼肌作用 可激动骨骼肌的慢收缩纤维上的β₂肾上腺素受体，使之收缩加快有力，可提高随意肌力量。此作用可能与增加骨骼肌肌肉质量、蛋白质和RNh的合成代谢有关。
　　抑制表皮增殖 能激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP增高。从而抑制表皮增殖。
　　心血管作用 具有增加心肌收缩力和扩血管作用，增强窦房结细胞自律，兴奋窦房结、加速传导及改善心肌缺血。
　　
　　用法与剂量
　　
　　口服，成人，每次2～4 mg，一天3次。气雾吸入，每次0.1～0.2 mg，必要时每4小时重复1次，但24小时内不宜超过8次。
　　
　　临床新用途
　　
　　早产、先兆早产造成早产的危险因素很多，正确及时的应用药物抑制宫缩是预防早产的关键。金氏报道了108例先兆早产者应用硫酸沙丁胺醇进行治疗，并与44例应用硫酸镁治疗进行对照。硫酸沙丁胺醇(每片2.4 mg，相当于沙丁胺醇2mg)的首次剂量为口服4.8 mg，30分钟后2.4 mg，以后每8小时口服2.4 mg，宫缩消失后继续服用1天，如宫缩再次建立可重复应用；硫酸镁的首次剂量5g，5％葡萄糖溶液稀释后于1小时内滴入，再将硫酸镁15g置入5％葡萄糖750 ml中，静脉滴入，宫缩抑制后，继续维持4～6小时。结果治疗组成功率较高(P＜0.01)，而且不良反应明显低于对照组。新生儿hpgar评分沙丁胺醇组＞8分80例，对照组为20例，有明显差异。故而认为硫酸沙丁胺醇治疗早产较硫酸镁疗效明确，且口服用药，安全可靠。
　　纠正臀位妊娠吕氏等将B超检查确定为单胎臀位的初孕妇198例，随机分为3组，每组66例。I组：饭后3h服沙丁胺醇4.8 mg，待30 min或1h后，行改进的膝胸卧位。II组：饭后3h服沙丁胺醇4.8 mg，待30 min或1h后，行传统的膝胸卧位法。m组：传统的膝胸卧位法。结果显示沙丁胺醇可使子宫平滑肌、腹直肌松弛，相对扩大了胎儿的活动空间，使臀先露矫正为头先露从而减少了难产，降低了剖宫产率。
　　多胎妊娠 张氏等将60例孕妇随机分为常规组和治疗组，每组30例，治疗组在常规治疗基础上于妊娠28周左右开始服用硫酸沙丁胺醇2.4 mg，3次／d，直至妊娠达足37周后停药。结果：治疗组中、重度妊高征及早产发生率与对照组比较，有显著差异。新生儿平均体重以及新生儿体重≥2500 g者统计比较，两组均有显著差异(p＜0.001)。提示沙丁胺醇可降低多胎妊娠并发症的发生率，提高新生儿质量。
　　胎儿窘迫 王氏等人报道的均于第一产程出现胎儿窘迫的60例产妇采用沙丁胺醇治疗，并与三联加地塞米松45例作为对照组进行对比。研究中，当发现胎儿宫内窘迫后常规治疗同时给予硫酸沙丁胺醇喷雾吸入0.1～0.2mg。30 min后含服1.8 mg。4 h内个别病例不能结束分娩者，4h后再服2.4mg。结果：治疗前后胎心率变化(FHR)经硫酸沙丁胺醇治疗，FHR恢复正常者59例(98％)。观察组新生儿窒息率7％(4／60)，对照组16％(7／45)，(P＜0.05)。沙丁胺醇可使动脉血管扩张，子宫胎盘血流量增加，脉压增大，改善宫内供氧环境，从而改善胎儿血氧供应。因此，硫酸沙丁胺醇适用于急慢性胎儿缺氧的宫内复苏治疗。但不宜用于严重的宫内窘迫。
　　宫内节育器取出术硫酸沙丁胺醇不仅能松弛宫体平滑肌，而且临床观察证实对宫颈、阴道壁也有较好的松弛作用。高氏等在近期的研究中将98例患者随机分为用药组和对照组各49例。无硫酸沙丁胺醇禁忌证的受术者服用硫酸沙丁胺醇4.8 mg，30 mir后，按常规宫内节育器取出术方法操作，阴道松弛程度以安放窥器有无疼痛为度。宫颈松弛程度以直接用取环器顺利为度。结果：用药组阴道壁松弛，安放窥器顺利，仅有4例(8.16％)绝经1年以上患者有疼痛感；对照组绝经1年以上患者有疼痛感20例(40.81％)，P＜O．Ol。用药组需使用宫颈扩张器的例数(1例)也较对照组(2例)要少(P＜O.01)。同时观察发现镇痛效果同宫颈松弛程度呈正比，宫颈松弛越好，镇痛效果越好。服用了硫酸沙丁胺醇的患者，其阴道壁、宫颈、宫体的张力降低，组织处于松弛状态。由于阴道壁自行扩张变松弛，减轻了安放窥器时的疼痛，有利于手术操作，减轻了受术者的痛苦。但应用中要注意：①必须严格掌握硫酸沙丁胺醇的适应证；②用药后子宫质地变软，术者应加倍谨慎。
　　病综合征病窦综合征(sss)可为单纯病窦综合征，亦可见于冠心病、高血压病、心肌病、风湿性心脏病等。张氏等将84例患者分为沙丁胺醇细(42例)：沙丁胺醇2.4～4.8 mg，每天3次U服；以及环磷酸腺苷葡甲胺组(42例)：环磷酸腺苷葡甲胺150 mg，稀释后每天1次静滴。两组均连用lE天为1个疗程，同时应用复方丹参注射液静滴。所有病人均在治疗前后行心电图及24 h Holter检查，1个疗程后停药，随访观察。两组治疗前后平均心率变化差异非常显著(P＜0.01)。提示，沙丁胺醇能显著提高窦房结功能，尤其对窦缓及交界性逸搏，用药后心率增加明显，慢一快综合征症状改善，并发心绞痛、心衰等症状也明显改善。随访发现，沙丁胺醇组病人多数在3个月内出现症状，环磷酸腺苷葡甲胺组多数在1个月内出现症状。所有病人在出现症状后重新开始沙丁胺醇治疗，经1～4年随访，大多数症状缓解。结果提示，沙丁胺醇改善窦房结功能，其作用机制可能与兴奋窦房结、加速传导及在一定程度上改善

心肌缺血有关。沙丁胺醇治疗SSS疗效好，不良反应少，提高了病人的生活质量，可推迟或免于安置起搏器，与环磷酸腺苷葡甲胺比较，使用方便、价廉，且可长期服用。
　　重症肌无力围手术期 重症肌无力是一种由于神经一肌肉接头处传递障碍所致的自身免疫性疾病，胸腺切除术治疗重症肌无力术后并发症较多，且多与抗胆碱酯酶药的应用有关。短期应用沙丁胺醇可提高男性随意肌力量。林氏等将沙丁胺醇试用于重症肌无力的围手术期治疗中，并与未用沙丁胺醇进行对照。在病情稳定时，治疗组于术前l～2周配合口服沙丁胺醇片，由2.4 mg／次，2～3次／日开始，逐渐加大用量到4.8 mg／次，3～4次／日。同时将抗胆碱酯酶药用量逐渐减到最小，术前2小时再服沙丁胺醇4.8mg，术后4～6小时继续口服沙丁胺醇4.8mg／次，每6～8小时1次，直至术后1～2周停药。结果：对照组38例中延迟拔除气管插管11例(28.9％)、呼吸道分泌物多、咳痰困难14例(36.8％)、行呼吸机辅助呼吸者8例(21％)、行气管切开7例(18.4％)、术后发生危象5例(13.2％)；而沙丁胺醇组除1例延迟拔除气管插管外，无其他并发症发生。重症肌无力在对照组中缓解36.9％(14例)、改善60.5％(23例)、无变化2.6％(1例)。沙丁胺醇组缓解76.2％(16例)、改善23.8％(5例)。临床实践表明，其对呼吸肌、咬肌、咽喉肌及四肢肌肉作用也较好。但本品久用后耐药。在重症肌无力的治疗中，虽然其不能替代抗胆碱酯酶药和激素，但用于围手术期的辅助治疗。
　　寻常型银屑病郭氏对泛发性寻常型银屑病病人78例，联合使用氨茶碱与沙丁胺醇进行治疗。用氨茶碱O.2g及沙丁胺醇4.8 mg，饭后口服，每天3次，连用2个月(沙丁胺醇单周服药，双周停药)。结果：疗效一般开始于用药后2～3周，红色皮损逐渐变淡，鳞屑减少，痒感减轻。一般3～6周后显效，皮损自周边向中央消退，躯干皮损消退较快。沙丁胺醇在治疗中可使细胞内cAMP增高，从而抑制表皮增殖，对银屑病发挥治疗作用，且其无严重不良反应，联合氨茶碱治疗可作为银屑病安全有效的系统疗法之一。
　　
　　不良反应
　　
　　较常见的不良反应有：震颤、恶心、心率增快或心搏异常强烈。较少见的不良反应：头晕、目眩、口咽发干。逾量中毒的早期表现；胸痛，头晕，持续、严重的头痛，严重高血压，持续恶心、呕吐，持续心率增快或心搏强烈，情绪烦躁不安等。