咚咚肿瘤科已经介绍过好多种预测PD-1抑制剂疗效的指标了:PD-L1表达、MSI、TMB、TIL、PBRM1突变、POLE突变、IL-8变化等……
这些指标虽然很棒,但是不少病友反馈了一个共同的问题:这些检测都太贵了,动辄几千上万;普通家庭,无力承担(不过,貌似无力承担检测费的病友,好像更加无力承担PD-1抑制剂的费用——这真是一个令人遗憾的死结……只能期待,今年进口和国产PD-1抑制剂纷纷在内陆上市后,大打价格战,能把PD-1抑制剂的价格拉下来了)。因此,众多病友纷纷提问:有没有便宜又靠谱的检测能预测PD-1抑制剂的疗效,甚至有的病友要求不要钱的方式预测PD-1抑制剂的疗效。
不要钱的办法,肯定是有的,但是都是比较模糊和粗糙的。比如肿瘤的负荷,肿瘤越大、转移的越多,PD-1抑制剂的有效率越低,这是常理之中的事;此外,比如体力体能情况,一个卧床不起的病人,和一个健步如飞的病友,在其他条件都类似的前提下,后者接受PD-1抑制剂的有效率肯定是更高的……肿瘤负荷、体力体能情况等指标,是不收费、且简单易行的PD-1预测标志物。
但是,不少病友又一脸嫌弃:说了半天,就这点名堂?这不都是路人皆知的常识么!
好吧,那今天介绍一个便宜又“高级”的预测指标:血常规中的中性粒细胞与其他白细胞的比值dNLR(每一次化验血常规,都可以看到白细胞、淋巴细胞、中性粒细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞、单核细胞等各类细胞的数值)——中性粒细胞数/(白细胞-中性粒细胞数)。
比如某病友白细胞数是4.5*109/L,中性粒细胞数是3.0*109/L;那么dNLR=3.0/(4.5-3.0)=2。目前已经有很多证据显示,dNLR的值大于3,患者接受PD-1抑制剂治疗的疗效大打折扣,生存期明显缩短(告诉大家一个小窍门,dNLR大于3,其实就是血常规里的“中性粒细胞比例”大于75%,至于怎么换算出来的,回家让小学四年级数学老师开开小灶吧)。
血常规大家都测过,在全国绝大多数医院,抽静脉血查血常规的收费都在20元人民币左右。
除了dNLR,还有一个多次提到的血液指标,那就是肝功能里的乳酸脱氢酶LDH,这个指标在抽血化验肝功能里都会有的。目前已经有很多证据显示,LDH超过正常值,意味着PD-1抑制剂的疗效打折扣(详见:新发现:抽个血或可预测PD-1 疗效!)。而抽血化验一个肝功能,全国各地的医院,收费大约在60-100元人民币之间。
近期,法国的Benjamin Besse教授团队,根据患者在接受PD-1抑制剂前最近一次(一个月内的)抽血化验的结果,推算出dNLR、记录LDH。根据dNLR是否大于3、LDH是否超过正常值,把病人分成了3类:2个都不超标(低危)、有1个指标超标(中危)、2个都超标(高危)。
他们研究了126名接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者,其中45人属于低危、62人属于中危,19人属于高危。三组人接受PD-1治疗后,中位总生存期分别是:3个月、10个月和34个月——差距如此之大!
为了验证这个结论,他们又找来了另外305名接受PD-1抑制剂治疗的晚期肺癌患者,低危、中危、高危组,中位总生存时间分别为14.2个月、10个月以及6.2个月,同样差异显著!
如果把两组患者捆绑在一起分析,低危、中危和高危组,中位总生存时间分别是16.5个月、10个月和4.8个月——高危组和低危组,相差3倍多!
所以,下回用PD-1抑制剂前,就知道如何便宜又“高级”地预测疗效了吧:花100块,抽血测一下血常规和肝功能,就一目了然了!
参考文献:
[1]Association of the Lung Immune Prognostic Index With Immune Checkpoint Inhibitor Outcomes in Patients With Advanced Non–Small Cell Lung Cancer. JAMA Oncol. doi:10.1001/jamaoncol.2017.4771
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