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双肺弥漫性病变,主任手把手带你找病因!

免疫检查点抑制剂在增强细胞免疫抗肿瘤的同时,也有可能出现增强机体正常的免疫反应,导致机体免疫耐受紊乱。

该患者使用靶向药物联合免疫治疗,期间使用放射治疗,双肺出现弥漫性间质性改变,我们需要警惕免疫相关性不良反应(irAEs)的肺部损害,肺部损伤仅仅是irAEs的一部分。

免疫检查点抑制剂的相关损害大多数是多系统的损害,最常见的表现是合并内分泌系统的损害,包括甲状腺功能异常及垂体炎,其他损害还包括皮肤的损害、心肌炎及肌肉损伤导致的肌酸激酶、肌钙蛋白等升高。

但此患者皮肤及相关肌炎指标,甲状腺功能等均正常,同时患者的肺部间质性改变不是特别典型的免疫相关性肺炎,免疫相关性肺炎的诊断值得商榷,患者肺泡灌洗液的NGS检查未发现明显病原体。

然而患者肺部的影像及PCT升高等提示可能并发感染的可能,所以在治疗上应该需要抗感染治疗,同时不能明确排除免疫性肺炎,所以给予停用靶向治疗及免疫治疗,并给予激素治疗;若考虑免疫检查点抑制剂相关性肺炎,需要对其严重程度进行分级治疗及管控。

1-2级:无明显症状或者症状轻微,首先应推迟免疫检查点抑制剂治疗,进行临床观察,必要时口服糖皮质激素,1个月内逐步减量。定期进行胸部影像学监测。症状及影像学病变消失后可评估后续是否使用免疫治疗。

3-4级:临床症状重,个人自理能力受限,需吸氧,甚至是呼吸功能衰竭需气管插管等处理的重症患者,首先应停止免疫检查点抑制剂治疗,选择性行支气管镜或肺穿刺检查,除外感染及肺部转移癌后,尽早给予中至大剂量静脉糖皮质激素(如甲泼尼龙1-4 mg/kg/d),若糖皮质激素治疗48 h疗效不佳,推荐加用免疫抑制剂;临床症状缓解者,则糖皮质激素逐渐减量,2个月内逐渐停药。

而免疫检查点抑制剂治疗是否继续,则需要慎重评估患者的风险与获益,当然对于免疫检查点抑制剂治疗出现免疫相关不良反应的患者,其抗肿瘤效果总体要优于无免疫相关不良反应者。对于如何既有效控制患者的不良反应,又尽可能达到更好的抗肿瘤效果,需要临床的不断探索。

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