《PLOS Genetics》：华人科学家证实自闭症与线粒体突变相关

自闭症谱系障碍（Autism Spectrum Disorder, ASD）是一种广泛性发展障碍，现多使用于儿童身上。其病征包括异常的语言能力、异常的交往能力、狭窄的兴趣以及固执的行为模式。在这个谱系障碍中，儿童自闭症是儿童精神类疾病当中最为严重的一种。

随着对ASD的深入研究，越来越多的临床研究和生物化学研究指出，线粒体功能失常是导致ASD的重要原因之一，但其中的生物学基础不甚清楚。为了研究线粒体DNA序列的遗传变异与ASD之间的关系，美国康奈尔大学的华人科学家顾正龙（Zhenglong Gu）教授及其团队对903个家庭成员（包括母亲、ASD儿童及其兄弟姐们）进行了线粒体DNA测序分析，其中，每个家庭只有一名儿童患有ASD。

顾正龙教授。图片来源：www.bio1000.com

研究人员发现一种独特的异质性线粒体DNA突变模式，即在一个细胞中既存在正常的线粒体DNA序列也存在突变的线粒体DNA序列。这种异质性突变往往具有致病性，即可经遗传获得，又可在发育阶段获得。与未患病的兄弟姐妹相比，ASD儿童的潜在有害突变约是其他人的2.2倍（P=0.0028），其中，约1.5倍的突变会改变由此产生的蛋白质（P=0.0016）。

一些神经和发展病理学研究表明，这些突变还可能与ASD患病儿童的不良社交行为和低IQ有关。该研究或可帮助解释与ASD有关的常见代谢紊乱（如糖尿病）以及其他神经发育紊乱（耳聋、生长迟缓等）。因此，对高风险家庭的线粒体DNA突变情况进行评估有助于对ASD疾病的诊断和治疗。

顾正龙教授表示，许多神经发育紊乱及相关的儿童疾病都表现出线粒体功能的异常。线粒体DNA缺陷可能是一个常见预兆，还需要进一步解释这些疾病与线粒体之间的关系。深入理解神经发育紊乱疾病的线粒体问题将推动靶向线粒体的新治疗方法和预防策略的开发。

文献索引

Yiqin Wang, Martin Picard, Zhenglong Gu. Genetic Evidence for Elevated Pathogenicity of Mitochondrial DNA Heteroplasmy in Autism Spectrum Disorder. PLOS Genetics, 2016

美国《科学公共图书馆遗传学》（PLOS Genetics）是美国《科学公共图书馆》（PLOS）子刊。IF：6.661，ISSN：1553-7390。PLOS创立于2000年10月，是一家由众多诺贝尔奖得主和慈善机构支持的非赢利性学术组织，是为科技人员和医学人员服务并致力于使全球范围科技和医学领域文献成为可以免费获取的公共资源