一般情况而言，精神分裂症急性期的患者都会被送往医院接受专业临床护理和治疗，抗精神病药物的短期治疗往往可有效改善患者的精神症状。而无论短期治疗的结果如何，作为一种易复发性疾病，防止复发及合理使用抗精神病药物已成为精神分裂症临床治疗工作的重点，许多精神科教科书及指南都推荐继续治疗以预防复发。
66项对经典抗精神病药物的研究总结显示，如果终止治疗，56％的精神病患者将会在中位数9.7个月后复发，而对于持续服用抗精神药物的患者，其复发概率只有16％。精神病学教科书中提到，如果不接受长期治疗，53-72％的患者将会出现预期的精神症状复发；而接受长期治疗的患者并不能说没有复发的可能，长期服用抗精神药物的患者仍然有16-23％的复发概率[4]。
一项研究探讨了精神分裂症的复发与抗精神病药物使用之间的关系[1]，研究采用自制问卷对住院及出院精神分裂患者抗精神病药物服用情况和复发原因进行调查。结果显示：出院患者收到有效答卷375份，复发患者281例，复发率为74.9%，在复发原因中，中断药物治疗占71.2%，其原因排在前三位的是无自知力（24.2%）、侥幸心理（21.3%）和药物副反应（10.7%）；在院患者210例，复发患者37例，复发率17.6%，复发原因中，因留药中断治疗排在首位，占59.5%。因此，合理使用抗精神病药物，坚持维持治疗对控制精神分裂症的复发起着关键性的作用。
两代抗精神病药的比较
表 2015年美国主要的抗精神病门诊处方
2016年美国精神科临床广泛使用的6种抗精神药物中，阿立哌唑为最新批准的二代抗精神药物，可有效改善精神分裂患者的抑郁症状，对精神分裂的阴性症状有直接作用，而对阳性症状的作用非直接。以阿立哌唑为例，与氟哌啶醇对比进行精神病复发试验，以阿立哌唑对精神病首发住院患者精神症状控制维持的失效时间为复发试验的终点。在4周住院治疗阶段结束时，31％的氟哌啶醇患者和28％的阿立哌唑患者因对药物不响应等原因被排除；到52周时，有73％的氟哌啶醇患者复发，而阿立哌唑患者的这一比例为60％（p<>[4]。
喹硫平，对精神分裂症的阴性症状和阳性症状均有效，在整个治疗量范围内其锥体外系不良反应的发生率不高于安慰剂，且相对于其他抗精神病药，喹硫平对性功能的影响最小[2]。对喹硫平的1年复发研究没有显示出与氟哌啶醇之间的差异。
利培酮，通常被认为是非常有效的第二代抗精神病药物，对精神分裂症的阳性和阴性症状有效。服用利培酮患者的复发率可能低于第二代抗精神病药的均值，但服药依从性与第一代抗精神病药无差异[2]。在一项研究中指出，利培酮对于精神分裂的预防可能有独特的优势，复发中位值为354天。在利培酮与氟哌啶醇复发对比试验结束时，有69.4％服用利培酮的患者出现了复发、对药物不响应或其他原因停止的治疗，而服用氟哌啶醇的患者这一比例为92.6%；两组相比，利培酮治疗组复发危险低、复发间期延长、症状改善好、不良反应小。
奥氮平，能有效改善精神病理的各个方面，提高患者的生活质量，且副作用较小，已成为治疗精神分裂症最具希望的药物之一[2]。在复发预防方面，与氟哌啶醇比较的双盲对照研究之后，对所有有效病例进行长期随访观察，在治疗剂量相当的情况下，1年后的复发率分别为19.7%和28%，奥氮平治疗的复发率显著低于氟哌啶醇（P=0.034）。
结果
二代抗精神病药在改善患者生存质量方面明显优于一代抗精神病药，两代药物副反应间的差异主要表现在肝功异常、EPS、心电图异常、心动过速，相比于二代抗精神病药，一代抗精神病药更容易发生这些药物副反应。对复发精神分裂症患者而言，二代抗精神病药的临床疗效要优于一代抗精神病药，且副反应相对较小，对社会功能和生存质量的改善亦优于一代抗精神病药。
另有一项研究探讨了不同抗精神病药维持治疗的精神分裂症患者的复发率是否存在差异[3]。发现，425例患者2年内总复发率为64.06%，复发率从高到低依次为氯丙嗪、奋乃静、舒必利、阿立哌唑、喹硫平、利培酮、氯氮平、奥氮平。而目前进行的所有复发试验，都不能支持大多数精神分裂患者只要持续服抗精神药物进行治疗就可以不再复发的说法，所有的复发试验中，在大约超过一年的时间，就会有60-93％的患者因为各种原因不再响应药物、病情复发或终止治疗[4]。
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