白内障是全球视力丧失的主要原因之一，其机制尚不清楚，但与许多危险因素有关，如年龄、性别、皮质类固醇使用、糖尿病、高血压、眼内手术、眼外伤、葡萄膜炎和吸烟。近年来，许多研究集中在处方药物潜在的白内障风险。一些流行病学研究发现几种类型的抗抑郁药与白内障发展的风险增加有关。最近，一项在台湾的调查就研究了白内障与不同抗抑郁药使用的关联性。
研究人员从医疗数据库中，在2000-2005年间7万多名使用不同抗抑郁药物的精神分裂症或心境障碍患者中筛选两个队列，其中7651多名患有白内障的患者作为白内障组，没有患白内障的6637作为对照组。排除白内障早发于精神病的患者，平均年龄分别为55.7岁和54.1岁。使用抗抑郁药物包括：三环或四环类抗抑郁药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs）、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（SNRIs）和其他药物（安非他酮、曲唑酮、米氮平和米那普仑）。比较几种抗抑郁药物使用与白内障发展的风险。
结果
①相比没有使用过某类抗抑郁药物，使用过抗抑郁药的人群其白内障发展风险普遍偏高，比如三环类药物（调整后比值比AOR:1.26; 95%CI:1.16-1.36, P<0.001）、SSRIs药物（AOR:1.18; 95%CI:1.08-1.29, P<0.001），其他抗抑郁药物（AOR: 1.17; 95% CI: 1.07–1.27, p=0.001）。
②与不使用该类药物的患者比较，持续使用SSRIs药物（AOR: 1.26; 95% CI: 1.12–1.41, p<0.001），持续使用SNRIs药物（AOR: 1.21; 95% CI: 1.02–1.43, p=0.027），其他抗抑郁药（AOR:1.18; 95% CI: 1.04–1.34, p=0.009）的患者白内障风险较高。
③进一步比较不同五羟色胺转运体（5-HTT）亲和度的药物，发现连续服用中等亲和力的抗抑郁药物（AOR: 1.68; 95% CI: 1.10–2.56, p=0.017）或联用两种以上药物(AOR: 1.31; 95% CI:1.21–1.42, p<0.001)的关联度较之未服用药物或过去曾服药的患者更大。
④连续服用单一药物与白内障的关联强度分别为，氟西汀(AOR:1.21; 95% CI: 1.01–1.46, p=0.042)、氟伏沙明(AOR: 1.47; 95%CI: 1.01–2.12, p=0.043)、文拉法辛 (AOR: 1.44; 95% CI: 1.19–1.74, p <0.001)。
⑤单药使用剂量的关联度，以30天的累积限定日剂量（cDDDs）进行比较，发现帕罗西汀、西酞普兰、艾司西酞普兰和舍曲林在cDDDs小于30天时，风险增高。文拉法辛、舍曲林、氟伏沙明在cDDDs大于31天时，风险增高。
结论与讨论
本研究是第一个针对亚洲人群的抗抑郁药使用与白内障风险的关联性研究。尽管该研究混合了诸如肥胖、多种药物使用、白内障家族史、物质使用和环境因素等多种混杂因素，但研究结果在一定程度上表明，持续使用抗抑郁药物与白内障发生风险相关，特别是氟西汀、氟伏沙明、文拉法辛的持续使用可能相关性更高，这一结论与此前的研究一致。
抗抑郁药物对白内障的影响机制尚不明确。五羟色胺对外周血管的有多种作用，包括血液粘度、血小板聚集、血管收缩和扩张，并增加渗透性。动物实验表明，五羟色胺对晶状体的透明度起重要作用，过高的五羟色胺会导致晶状体不透明；在人体中，白内障和青光眼患者的眼房水中的五羟色胺浓度较高；眼内的虹膜-睫状体复合物上存在多种五羟色胺受体，调节眼内压。已有研究证实抗抑郁药能够增加眼内压并引起青光眼和白内障。基于此，抗抑郁药物可能是通过增加眼内的五羟色胺水平，进而增加眼内压，影响白内障的发生。此外，去甲肾上腺素也可能与之相关。因此，无论是SSRI还是SNRI药物，其具有与神经递质密切相关的药理机制，这些递质也影响视神经系统，所以存在抗抑郁药物影响白内障发生的可能性。
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