这3个问题帮你理清癫痫、抗癫痫药物（AEDs）与认知功能损害的复杂关系，还能帮你找到合适的AEDs来改善认知功能哟~干货多多，不容错过！
来源 | “医学界”微信号
问题一
认知功能损害为何“青睐”癫痫患者？
癫痫是最常见且严重的神经系统疾病之一，已被世界卫生组织列入全球重点防治的五大神经精神疾病[1]。癫痫患者常受到认知功能障碍的“青睐”，包括注意力、警觉性、记忆力等在内多个方面遭受损害。阶段性的认知功能障碍有可逆性趋势，而持续性认知功能障碍，往往由脑组织的器质性损害所造成，临床后果较严重。
约30％癫痫患儿存在明显认知功能损害，主要表现为认知发育迟缓和学习障碍[2]。控制不佳的癫痫发作会影响认知功能，且婴幼儿期的影响最为严重，随着发病年龄的增长，影响减轻[3]。所以，对于儿童癫痫患者认知功能的关注更是重中之重。
哪些危险因素导致了认知功能损害？癫痫的病因，癫痫发作前存在大脑异常，癫痫发作年龄，癫痫发作类型、频率、持续时间和严重程度，癫痫发作期和癫痫发作间期的生理效应，因反复或长期癫痫发作而造成的结构性脑损伤，遗传因素，社会心理因素，治疗的影响，包括抗癫痫药物（AEDs）治疗和手术治疗都难脱干系[4]。
问题二
AEDs会对认知功能产生哪些影响？
AEDs会导致认知功能损害，这事不假，但AEDs所致的认知功能损害一般为可逆性[2]，其严重程度通常小于癫痫相关因素引起的认知损害。究其原因可能在于，AEDs在降低神经元敏感性的同时，也降低了神经元的兴奋性，包括影响精神运动处理速度、持续关注（如警惕）和学习能力[4]。
但是，AEDs对认知功能的影响并不能一概而论。巴比妥类、苯二氮类和托吡酯的认知损害风险较高，其次为卡马西平、奥卡西平、苯妥英和丙戊酸，而拉莫三嗪、左乙拉西坦、替加宾、氨己烯酸几乎无认知损害[4]。
问题三
改善认知功能的AEDs在哪里？
AEDs是治疗癫痫的重要手段，担心药物损害认知功能而拒绝药物治疗，这种因噎废食的方式显然不可取。那么问题又来了，有没有AEDs在控制癫痫的同时对认知功能产生有益影响呢？2011年的一篇系统综述对此给出了答案。
研究者对PubMed和ISI数据库（1980–2011）进行检索，纳入几乎所有新、旧AEDs对认知功能影响的近百篇文献，对执行功能和广泛的神经心理学功能逐个进行循证分析。这个工作量巨大的分析最终得出结论，在众多AEDs中，左乙拉西坦具有最一致的证据表明其对认知有广泛的正向作用，特别是对于已存在认知损害的患者。具体而言，左乙拉西坦可能对包括视觉短时记忆、工作记忆、运动功能、精神运动速度、专注力、流体智力等多种方面的认知功能产生有益影响[4]。
证据在前，指南共识等临床指导性文件予以认可。在中华医学会儿科学分会神经学组撰写的《儿童癫痫长程管理专家共识》中，以左乙拉西坦为代表的AEDs（另有拉莫三嗪和奥卡西平等）由于对认知功能损害较小，被明确推荐用于儿童癫痫患者的长程管理。无独有偶，中国抗癫痫协会在2015年修订的《临床诊疗指南·癫痫病分册》中也指出，儿童处于生长发育和学习的重要阶段，在选择AEDs时，应充分考虑到对患儿认知功能的影响，在用药过程中应注意观察，如药物对患儿认知功能产生严重影响，应权衡利弊、必要时可更换药物[6]。
总体而言，对于癫痫患者尤其是儿童癫痫患者的认知功能损害应予以充分重视，采取恰当的防治策略，包括针对病因进行治疗、积极控制癫痫发作、尽可能使用对认知损害较小的AEDs，并进行教育和心理干预等[2]。
A.控制不佳的癫痫发作会影响认知功能，婴幼儿期的影响最轻微
B.抗癫痫药物导致的认知功能损害一般是不可逆的
C.左乙拉西坦具有最一致的证据表明其对认知有广泛的正向作用，特别是对于已存在认知损害的患者
D.抗癫痫药物对认知功能的影响几乎相同，差异不明显
参考文献：
1.成人癫痫患者长程管理共识专家协作组.关于成人癫痫患者长程管理的专家共识.中华神经科杂志.2013,46(7):496-499.
2.中华医学会儿科学分会神经学组.儿童癫痫长程管理专家共识.中华儿科杂志.2013,51(9):699-703.
3.Berg AT,et al.Neurology.2012,25;79(13):1384-91.
4.Bromley RL,et al.Epilepsy Behav.2011,22(1):9-16.
5.Eddy CM,et al.Ther Adv Neurol Disord 2011,4:385-407.
6.中国抗癫痫协会.临床诊疗指南·癫痫病分册(2015修订版).人民卫生出版社.2015;52-53.
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