这个钯催化剂不简单！实现了常压[1atm]插羰反应，避免了高压釜的使用

羧酸酯，Weinreb酰胺，酰胺是非常重要的三类羧酸衍生物，合成方法有很多，羧酸酯可以通过羧酸与醇进行反应制备，Weinreb酰胺可以通过羧酸与甲氧基甲基胺缩合制备，酰胺可以通过羧酸与不同的胺进行缩合制备。除了以上的方法，还有很多其它的方法，其中钯催化的插羰反应是不得不提的一类，可以说是医药研发中应用非常广的一类制备羧酸衍生物的手段。然而，相信做过钯催化插羰反应的朋友应该很有经验，插羰反应往往需要较高的压力，甚至需要高压釜的使用，非常的不便。小编曾经做过一个插羰反应，夏天做的，每次做完反应都是大汗淋漓，清洗反应釜，加料，后处理都费时费力。

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今天给大家推荐一篇Stephen L. Buchwald报道的方法（参考文献：J. Org. Chem.2008, 73, 7102–7107），非常高效。该团队使用Pd(OAc)2/Xantphos体系催化溴代芳烃在常压下的插羰反应，高效制备了一系列的酯，Weinreb酰胺，酰胺类羧酸衍生物。

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作者筛选了一系列的配体后，最终优化出Xantphos这个配体。（1）确定最佳催化体系后，作者首先考察了各种溴代芳烃与N,O-二甲基羟胺盐酸盐的反应，溴代芳烃底物普适性非常广，不管是杂环芳烃还是普通苯环芳烃都能取得不错的产率。此外，苯环上的官能团兼容性也良好，像缩醛，氰基等都能很好的保留。同时，对氰基氯代苯也能很好地参与反应，以74%的收率得到目标产物。总体来说Weinreb酰胺的收率最高可以达到97%。（2）很多时候我们设计路线的时候，往往会先制备酯，再水解为酸，再缩合，三步反应制备酰胺。其实，我们可以尝试，溴代芳烃直接插羰制备酰胺，只要一步反应，效率和原子经济性都提高很多。本文催化体系在这一块也能取得不错的催化效果。总体来说酰胺的收率最高可达到97%。（3）当然了插羰反应肯定少不了酯了，效果也不错。总体来说酯的收率最高可达到92%。

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大家在实际工作中，可以尝试该方法，说不定会取得不错的催化效果。