Merck公司：一种简单有效的酯转酮方法

  在有机化学中，酯类直接转化为酮类一直是一个长期存在的挑战，很少有实际的解决方案。虽然亲核试剂在酯上的加入乍一看似乎是一个简单的转化，但实际上这些反应主要导致双烷基化形成叔醇，因为初始的酮产物比起始的酯更亲电。鉴于酮作为关键中间体或最终靶点的普遍存在，特别是在药物发现和开发中，开发一种由现成的酯直接生成酮的反应将在合成中具有重要价值。

(图片来源：OL)

  为了克服上述固有的反应性挑战，前人已经开发了一些将酯转化为酮的一般策略。首先是使用Weinreb酰胺(4)，它稳定并防止亲核加成形成的初始四面体加合物的破坏，从而有利于酮的形成而不是叔醇的形成。这已成为酯类净转化为酮类的标准方法。然而，它通常包括三个离散的步骤:酯水解，酰胺键形成，然后与亲核试剂反应。控制单烷基化的第二个策略是利用烯酸酯亲核试剂形成1,3-二羰基产物，这些产物在反应条件下去质子化，从而防止过度加成。在酯烯酸酯亲核试剂的情况下，例如用于Claisen和Dieckmann缩合的试剂，生成的β-酮酯可以在强酸性条件下进一步脱羧。最后，现代方法报道了利用过渡金属催化剂与酯作为亲电试剂和有机硼或类似的试剂。

(图片来源：OL)

  近日，默克公司研发团队报道了一种简单有效的方法，以简单的试剂一步转化为酮酯。酯选择性转化为酮，而不是叔醇，是通过在亲核试剂上使用一个瞬时亚磺酸基来激活相邻的碳去质子化，形成一个碳离子，加到酯上，然后是第二次去质子化，以防止进一步的加成。所得的离子在水淬后，SO2基团发生自发碎裂，得到酮产物。

(图片来源：OL)

  考虑到反应过程的总体简单性，以及甲基和乙基酮的广泛价值，该反应在有机合成中是有价值的。这一概念的进一步扩展正在进行中，并应用于药物分子开发中。

参考资料：The Direct Conversion of Esters to Ketones Enabled by a Traceless Activating Group. OL, DOI: 10.1021/acs.orglett.3c00992

声明：化学谷是一个传播最新化学学术，化学交流，化学知识共享的平台。