亚硝酸烷基酯重氮化的应用

1. 前言

伯芳胺在强酸 (HCl或H₂SO₄)溶液中与亚硝酸钠作用生成重氮盐，该反应称为重氮化反应。反应应在低温条件下进行，但有的重氮盐比较稳定可以在室较高温度下进行。

重氮盐的化学性质很活泼，主要发生两大类反应：N放出的反应：亲核取代反应；保留N的反应：还原或偶联；放氮反应就是重氮盐中的重基一N₂X被-OH、-H、-X-CN等原子或原子团取代，同时放出氮气的反应。因此，又叫取代反应。今天主要介绍亚硝酸烷基酯在重氮化反应当中的应用。

2. 亚硝酸叔丁酯重氮化的应用

有机合成实验当中常用的亚硝酸烷基酯主要有两种：亚硝酸叔丁酯以及亚硝酸异戊酯。

2.1 重氮盐的碘代合成示例

重氮盐的碘代试剂常用的有:碘，碘化铜，二碘甲烷几种

将化合物1 (5.3g， 17.8mmol)，亚硝酸叔丁酯 (13.5ml，88.9mmol)和二碘甲烷 (8ml，106.7mmol) 的混合物在室温搅拌 1 小时。然后将混合物加热到65℃并且保持 8小时，LCMS 显示反应完全。将反应混合物冷却到室温，并且通过在室温将反应混合物加入到搅拌的哌啶-CH₃CN 溶液 (V/V ＝ 90 ml/90 ml) 中，进行碘代苯与过量二碘甲烷的分离。跟着发生剧烈放热反应。通过在 80℃ 旋转蒸发除去过量的挥发性试剂。残余物用乙酸乙酯稀释，用 10％盐酸，水和盐水洗涤。将有机层分离，用无水 Na₂SO₄ 干燥，过滤并且在真空中浓缩。残余物用急骤柱色谱 (EtOAc / PE＝ 10 :1) 纯化，得到化合物 2为黄色固体 (5.2 g，83.8％ )。

2.2 重氮盐的溴代合成示例

重氮盐的溴代试剂主要有溴化亚铜以及溴化铜

2.3 重氮盐的氯代合成示例

2.4 重氮盐的氟代合成示例

2.5 重氮盐的其他取代合成示例

亚硝酸异戊酯与亚硝酸叔丁酯应用类似，不在举例说明