斑秃是仅次于雄激素性脱发的
第二大脱发类疾病
扎心不？斑秃（Alopecia Areata）影响了全球约2%的人口，没有种族和性别偏好，谁都有可能斑秃，任何部位也都可能秃，包括面部和全身毛发。
斑秃临床表现
当然了，脱发程度可能各不相同，从小块脱发（斑片状脱发）到整个头皮脱发（全秃）或全身脱发（普秃）（上图1）。尽管现在有观点说脱发只是暂时的，但现实却是：只有约65%的患者5年内毛发完全再生。而且斑秃和疾病也离不开关系，真是剪不断，理还乱，比如特应性皮炎、鼻、哮喘、自身免疫性甲状腺疾病、白癜风、恶性贫血和糖尿病等等，都和斑秃有着千丝万缕的关系。
根据中国斑秃诊疗指南（2019）指出：斑秃的治疗目的是控制病情进展、促使毛发再生、预防或减少复发，提高患者生活质量，说来说去就那么点事儿，米诺地尔、糖皮质激素，没啥特效药，不过好在近几年来，关于斑秃的治疗手段出现了质的飞跃，尤其是Janus激酶（JAK）抑制剂。今天咱就扒一扒斑秃与JAK抑制剂的那些事儿！
JAK抑制剂是一种与Janus激酶结合并破坏信号级联的小分子。由于其免疫调节作用，它们已被研究并用于治疗真性红细胞增多症、特发性血小板减少症、类风湿性关节炎、克罗恩病、斑秃和特应性皮炎等骨髓增生异常和炎症性疾病。
JAK抑制剂与皮下注射的那些大分子抗体生物疗法相比，还是存在不少优势：口服药更便捷、药物吸收迅速等。目前有2种治疗斑秃的JAK抑制剂已经上市，分别是：巴瑞替尼、利特昔替尼，鲁索利替尼、托法替尼、Brepocitinib尚未有消息露出。
Jak抑制剂
01
巴瑞替尼（已上市）
巴瑞替尼是国内第一个获批治疗斑秃的创新药。它是一种新的强效JAK1/2抑制剂，但也可阻断JAK3 。在欧洲被批准用于治疗严重耐药类风湿性关节炎和特应性皮炎。该决定基于两项随机3期临床试验（BRAVE-AA1和BRAVE-AA2）结果，该试验涉及脱发达50%以上的患者。约40%接受巴瑞替尼4mg片剂治疗患者，治疗36周后80%以上头皮毛发再生，而安慰剂组仅有6%。副作用包括上呼吸道和尿路感染、痤疮、低密度胆固醇和肌酸激酶水平升高以及疱疹病毒感染。
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JAK抑制剂
02
利特昔替尼（已上市）
利特昔替尼（Ritlecitinib）是国内第二个获批治疗斑秃的创新药。它一款新型口服靶向Janus激酶3(JAK3)抑制剂，可以有效地阻断信号分子和免疫细胞活性。此前关于 Ritlecitinib的ALLEGRO-LT显示：每日接受30mg和50mg Ritlecitinib治疗的患者（无论是否接受为期4周的初始治疗），其头皮毛发覆盖面积超过80%的患者比例显著高于安慰剂组。
比较亮眼的一点是，它的适应证不止成年人，还覆盖了12岁及以上青少年。
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JAK抑制剂
03
托法替尼
这种JAK1/3抑制剂是同类药物中首个生产出来的。欧盟获准托法替尼可用于溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎和青少年特发性关节炎的治疗，于是在一次银屑病的治疗过程中有了新发现：对斑秃有意想不到的作用。此后为了测试斑秃托法替尼对斑秃的治疗疗效，发现：托法替尼治疗8个月后实现了完全再生（口服效果大于局部使用）。
相关的药物副作用也比较少，多位I级和II级感染（常见的有上呼吸道和尿路感染、带状疱疹、毛囊炎、结膜炎等），肝毒性、血小板减少、中性粒细胞减少，且多数副作用在停药后即可消失。不过，有类风湿关节炎相关的研究指出，托法替尼会增加心脏病发作或中风、癌症、血栓和死亡等较为严重的心血管事件。总之，托法替尼是否能应用于斑秃治疗，仍需更多的研究来验证。
JAK抑制剂
04
鲁索替尼
鲁索替尼（ruxolitinib）是一种JAK1/2抑制剂，被批准用于治疗骨髓纤维化、真性红血球增多症和移植物抗宿主反应。但国际上已有不少使用鲁索替尼治疗斑秃的病例报告，有一项开放性标签的实验结果显示：每日2次口服鲁索替尼片剂20mg，连续服用6个月，有 50%以上的患者实现了毛发完全再生。
JAK抑制剂
05
Brepocitinib、Deuruxolitinib、ivarmacitinib
Deuruxolitinib是一款JAK1和JAK2的口服选择性抑制剂，它是一种氘代鲁索替尼（ruxolitinib）类似物；
Brepocitinib是一种TYK2/JAK1抑制剂；
ivarmacitinib（艾玛昔替尼）是高选择性的JAK1抑制剂，目前在3期临床研究中。
一项关于当下最热门的JAK抑制剂的系统评价和分析显示：
就SALT 评分的百分比变化来讲，30mg的brepocitinib 在众多竞品中排列第一（sucra = 0.9831），其次是deuruxolitinib 12mg（sucra = 0.9245）及baricitinib，再往后是：ivarmacitinib 4mg（sucra = 0.6500）。
从基线到治疗结束的 SALT 评分百分比变化
BRE_30mg: brepocitinib 30mg; DEU_12mg: deuruxolitinib 12mg; DEU_8mg: deuruxolitinib 8mg; BAR_4mg: baricitinib 4mg; BAR_2mg: baricitinib 2mg; RIT_50mg: ritlecitinib 50mg; IVA_8mg: ivarmacitinib 8mg; IVA_4mg:ivarmacitinib 4mg; IVA_2mg: ivarmacitinib 2mg; RUX: ruxolitinib cream; DEL: delgocitinib ointment.
补充说明：文章其实提到了2种外用制剂和6种口服Jak制剂，但为了不拉仇恨公平，小编暂时就比较这3种未上市的药，DOI在这里，感兴趣的自己看DOI:10.3389/fphar.2024.1372810
再多嘴一句：孕妇和哺乳期妇女禁用JAK抑制剂。动物研究表明，某Jak抑制剂可能对胎儿产生毒性，虽然人体数据不多，但以防万一，咱还是小心为上。
撰文、编辑：一颗橙子
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