烯胺的不对称氢化（公斤级）

这里介绍烯胺的不对称氢化案例

Etamicastat (BIA 5-453 or (R)-5-(2-aminoethyl)-1-(6,8-difluorochroman-3-yl)-1,3-dihydroimidazole-2-thionehydrochloride, 1) is a novel peripherally selective dopamine β-hydroxylase(DBH) inhibitordeveloped by Bial - Portela & Ca, S.A. for treatment ofhypertension（高血压） and congestive heart failure（充血性心力衰竭）.

2是合成Etamicastat的关键中间体，可以通过烯胺的不对称氢化合成

这里对不同取代的底物进行条件筛选研究：

配体：

底物3和5活性较高，6活性稍有降低，底物7活性较差

溶剂筛选：MeOH效果最好

对于添加剂，部分原来没有反应的，加入酸效果显著提高：（比如 Table 5 entry 8，10-13对比Table1 entry 8，21，42-43）

最终放大结果：

Ru(R)-C3-TunePhos(acac)2 放大5kg

CatASiumTMT3/[Ru(p-cymene)Cl2]2.放大1kg

操作：（CatASiumTMT3/[Ru(p-cymene)Cl2]2. 放大1kg）

2. Ru(R)-C3-TunePhos(acac)2 放大5kg

原始文献：Org. Process Res. Dev., 2016, 20 (4), pp 724–732

DOI: 10.1021/acs.oprd.6b00041

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