NaBH₄还原羧酸为伯醇的温和条件

NaBH₄是有机合成中还原醛、酮为醇的常用试剂，相较LiAlH₄、BH₃、LiBH₄等还原剂，具有性质稳定、廉价易得、操作简单、处理方便的优点。但其还原能力较弱，不能直接还原羧酸为伯醇，若用于该转化，则往往需要加入活化剂（如碘单质或路易斯酸）。比较实用的策略是把羧酸活化为混酐后再还原，但混酐会不同程度地脱除CO₂而转变成酯，导致反应收率会发生较大变化。

本文小编为大家分享三个活化羧酸后，再使用NaBH₄还原为伯醇的温和方法。

方法一：

Rajiv Sharma等人报道了羰基二咪唑（CDI）与羧酸反应得到酰基咪唑化合物，再用NaBH₄还原为伯醇的温和方法。反应可在室温下进行，选择性良好，结构中的卤素、氰基、硝基、孤立双键、酯基和酰胺均不受影响。还原步骤需要在有水条件下进行，以免生成的醇与体系中的酰基咪唑化合物反应得到酯，而降低反应收率（Synlett., 1995, 839-840）。

Stephen Challenger等人使用该方法完成了百克级别的内皮素拮抗剂UK-349862的合成，结构中易消旋的手性中心没有发生显著消旋化（Org. Process Res. Dev., 2005, 9, 663-669）。

方法二：

CDI的方法不可避免要释放出CO₂，Massimo Falorni等人使用另一廉价易得试剂三氯均三嗪(TCT，CAS: 108-77-0，LabNetwork ID: LN00193786)同样实现了羧酸到伯醇的温和转化，卤素、硝基、酯基和酰胺保护基也不受影响，且不会有CO₂ 释放(Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4395-4396)。

方法三：

George Kokotos等人使用三氟均三嗪(CAS: 675-14-9，LabNetwork ID: LN00201946)在相近的条件下，也得到了类似的结果。其中酰氟中间体可分离纯化，即使在水或甲醇中也有较好的稳定性，反应在有水或无水情况下都可以顺利进行，底物适用范围更广 (J.Org. Chem., 1996, 61, 6994-6996)。 

参考文献:

• Rajiv Sharma*, George H. Voynov, TimoV. Ovaska and Victor E. Marquez. Facile Reduction of Carboxylic Acid Imidazolides to Primary alcohols in the Presence of Water, Synlett., 1995, 839-840;

• Christopher P.Ashcroft, Stephen Challenger,* David Clifford, Andrew M. Derrick, Yousef Hajikarimian, Keith Slucock, Terry V. Silk, Nicholas M. Thomson, and John R.Williams, An Efficient and Scalable Synthesis of the Endothelin Antagonists UK-350,926 and UK-349,862 Using a Dynamic Resolution Process, Org. Process Res. Dev., 2005, 9, 663-669;

• Massimo Falorni,* Andrea Porcheddu and Maurizio Taddei, Mild Reduction of Carboxylic Acids to Alcohols Using Cyanuric Chlorideand Sodium Borohydride,Tetrahedron Lett., 1999, 40, 4395-4396;

• George Kokotos* and Caterina Noula, Selective One-Pot Conversion of Carboxylic Acids into Alcohols, J. Org. Chem., 1996, 61, 6994-6996.