呕吐是人体的一种本能，它可以将食入胃内的有害物质排出体外，保护人体。但是若频繁且剧烈的呕吐，则可能会在短期内导致患者营养缺乏、脱水、电解质和酸碱平衡紊乱，还可能发生食管贲门黏膜裂伤等并发症。因此在必要时需予以止吐药进行对症治疗。本文将对临床常用止吐药物的不良反应（ADR）及注意事项进行综述，为临床合理使用止吐药物提供参考。
常用止吐药可作用于皮层、呕吐中枢、呕吐化学触发带或内脏传入神经的一个或多个环节等。各类止吐药的受体亲和力见下表1：
表1：止吐药受体亲和力
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5-HT3受体拮抗剂
如昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼、托烷司琼和帕洛诺司琼等。各种司琼类药物口服和静脉用药的疗效和安全性相似，只是作用时间不同，等效剂量不一。
因这类药物均较安全，且耐受性良好，通常只有轻至中度和短暂的ADR，极少需要停药。相同的ADR包括轻度的头痛，短暂无症状的转氨酶升高和便秘等。值得注意的是增加该类药用药剂量不会增加疗效，但可能增加ADR，甚至发生严重的ADR，如昂丹司琼、格拉司琼、多拉司琼可能会引起QT间期延长，并导致致命性心律失常。帕洛诺司琼和阿扎司琼等延长QT间期发生率低。
因此，对于存在QT间期延长或可能出现QT间期延长（包括电解质紊乱、充血性心力衰竭、缓慢性心律失常）的患者应慎用昂丹司琼等药物。QT间期延长高风险患者或老年人在用药期间应监测心电图及血钾和镁。
2
吩噻嗪类
氯丙嗪为代表药，其抗呕吐作用强大，但可引起低血压（血管扩张效应），过度镇静和昏睡，一般作为二线药物。其他ADR可见心悸、口干、泌乳素升高、中毒性肝损害、锥体外系反应及骨髓抑制等。
成人氯丙嗪5～10mg已有显著的抗呕吐作用，故给药宜从小剂量开始。用药期间定期检测肝功能和白细胞计数。避免与H1受体拮抗剂（如特非那定、阿司咪唑）合用，合用可增加心血管毒性。因氯丙嗪可引起嗜睡，用药期间不宜驾驶、操作机械或高空作业。饮酒可能增加氯丙嗪对中枢神经系统的抑制作用，故应避免饮酒或含酒精的饮料。
3
苯甲酰胺类
如甲氧氯普胺等，该药可导致困倦、乳汁分泌增多等。大剂量长期应用可能因阻断多巴胺受体，胆碱能受体相对亢进而致锥体外系反应（多见于老年人和小儿），与致锥体外系反应药物合用时，其发生率与严重性均增加。
2007年荷兰药物评价委员会在限制公告中指出该药仅可用于治疗病因明确的严重的恶心、呕吐，以及在其他药物治疗无效或不能用的情况下才能使用。2013年欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）建议该药仅作为短期使用（≦5天），且不应用于1岁以下儿童，对于1岁以上儿童，应仅作为预防化疗后迟发性恶心和呕吐以及治疗术后恶心和呕吐的二线药物。临床在使用甲氧氯普胺时，应避免长期大剂量应用，注意防治其ADR的发生。
4
丁酰苯类
如氟哌利多等。ADR类型有急性肌张力异常（儿童和青少年更易发生）、低血压、锥体外系反应、泌乳素升高、口干、便秘及抑郁等。
氟哌利多可能引起QT间期延长，受到美国FDA的“黑盒子”警告，在原有QT间期延长或有心脏复极化障碍的病人，使用宜谨慎，剂量不宜超过1.25～2.5mg/d。近来有报道17000例患者使用氟哌利多无一例发生QT间期延长，故小剂量（1～1.5mg/d）应是安全的。氟哌利多2.5mg易导致困倦，故每次1～1.5mg是最佳剂量。
5
神经激肽１（NK-1）受体拮抗剂
如阿瑞匹坦等。该药单用可引起低血压、心动过缓、血钾降低、失眠、感觉迟钝、瞳孔缩小、视觉灵敏度缩小等。2019年美国FDA在阿瑞匹坦静脉注射用乳说明书中提示该药有致呼吸困难、眼部肿胀、面部潮红、瘙痒和喘鸣相关超敏反应症状的报道。
阿瑞匹坦主要经CYP3A4代谢，其次经CYP1A2和CYP2C19代谢，应避免与CYP3A4抑制/诱导剂合用。因其可诱导CYP2C19介导的华法林代谢，合用时使华法林暴露量减少，延长患者凝血酶原时间。另外，育龄期妇女使用阿瑞匹坦期间和停药1个月内，应选择除激素类避孕药以外的其他避孕措施。
6
抗组胺药
如苯海拉明等。易致镇静、头痛、头晕、视觉模糊、口干、低血压、厌食、恶心、躁动及兴奋等。重症肌无力患者、闭角型青光眼患者及前列腺肥大患者禁用。60岁及60岁以上老人使用苯海拉明更易出现头晕、镇静和低血压，应慎用。新生儿、早产儿禁用。2018年澳大利亚治疗商品管理局（TGA）发布安全通报，提醒第一代口服镇静类抗组胺药物（包括苯海拉明）未被批准用于2岁以下儿童。
图片来源：TGA官网
需注意，苯海拉明用药期间不得驾驶、从事高空作业或机械作业、操作精密仪器；与酒精合用对中枢神经系统的抑制有叠加效应，故应避免饮酒或含酒精的饮料；用于防治晕动病时，宜于旅行前1-2小时（至少30分钟）使用；对胃肠道有刺激作用，应在餐后30分钟左右服药。
7
糖皮质激素
如地塞米松等。研究表明，糖皮质激素可通过抗炎及抗毒素的作用减轻外周神经的损害，保持正常的胃肠动力，从而减轻呕吐。其可能致胃十二指肠溃疡、高血压、高血脂、低血钾、体液潴留、高血糖、肌肉萎缩、骨质疏松、伤口愈合缓慢等发生。因此高血压、胃十二指肠溃疡、电解质代谢异常、青光眼、精神病、糖尿病、骨质疏松及心力衰竭患者，存在细菌性、真菌性、病毒性或寄生虫感染的患者，潜伏期结核或陈旧性结核患者等应慎用。
为避免致消化性溃疡或消化道出血，糖皮质激素尽量不与非甾体类抗炎药合用。因该类药可使口服抗凝血药的效果降低，故两药合用时抗凝血药的剂量需加大。与强心苷和利尿剂等合用，应注意补钾。老年人用药易致高血压，绝经后妇女用药还容易出现骨质疏松，应警惕。
8
抗胆碱药
如东莨菪碱等。ADR类型包括镇静、口干、皮肤潮红、烦躁、谵妄、惊厥和心率加快等。该药可透过胎盘屏障，患有子痫前期的妊娠期妇女使用可能增强对交感神经系统的作用，易出现惊厥发作。2019年美国FDA批准修订东莨菪碱缓释透皮贴剂的说明书，即在警告和注意事项中增加：本药避免用于重度子痫前期的患者。另外，青光眼患者、严重心脏病患者及存在器质性幽门狭窄或麻痹性肠梗阻患者禁用该药。
9
其他
维生素B6主要用于孕吐和放化疗呕吐。其在肾功能正常时几乎不产生副作用。若一日用药200mg，联用30日以上，可见维生素B6依赖综合征，妊娠期妇女大量用药时，则可能致新生儿出现。若一日用药2-6g，连用数月，可引起严重神经感觉异常、进行性步态不稳、足麻木、手不灵活，停药后可缓解，但仍软弱无力。故该药必须按推荐剂量服用，不能超量，用药3周后最好停药。
参考文献：
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