单抗类抗肿瘤药物概述

单抗类抗肿瘤药物

单抗类抗肿瘤药物作用机制为当机体受抗原刺激时，抗原分子上的许多决定簇分别激活各个具有不同基因的B 淋巴细胞。

被激活的B 细胞分裂增殖形成效应B 细胞（浆细胞）和记忆B 细胞，大量的浆细胞克隆合成和分泌大量的抗体分子分布到血液、体液中。如果能选出一个制造一种专一抗体的浆细胞进行培养，就可得到由单细胞经分裂增殖而形成细胞群，即单克隆。

单克隆细胞将合成针对一种抗原决定簇的抗体，称为单克隆抗体。单克隆抗体以其高特异性、有效性和低毒性，可以准确地攻击靶分子, 且毒副作用较低,已成为一类重要的抗肿瘤药物。单克隆抗体抗肿瘤机制包括：免疫介导的效应功能，包括抗体依赖性细胞介导的细胞毒性反应(ADCC)和补体依赖性细胞毒性反应(CDC)。

单抗与肿瘤细胞靶抗原特异性结合后，其Fc段可以与NK细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等效应免疫细胞表面的Fc受体(FcR)结合，激活细胞内信号，发挥效应功能。NK细胞通过释放细胞毒性颗粒(穿孔素和颗粒酶)导致靶细胞的凋亡；释放细胞因子和趋化因子抑制细胞增殖及血管生成。

巨噬细胞可以吞噬肿瘤细胞，有释放蛋白酶、活性氧和细胞因子等加强ADCC作用。此外，一些偶联抗体通过连接细胞毒化合物或放射性物质来杀伤肿瘤细胞，如TDM1（trastuzumab emtansine）、Zevalin等。1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物列表如图15。

 

图15：1997-2013年FDA和CFDA批准的抗肿瘤单抗类药物

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截至目前，全球上市的单克隆抗体共51个，其中鼠源单克隆4个、嵌合抗体7个、人源化单克隆抗体23个、全人单克隆抗体17个。单抗药物中，抗肿瘤药物占了一半左右。

截至目前，中国上市的抗肿瘤单抗类药物共有7个，其中进口4个，国产3个，国内自主研发的第一个单克隆抗体类抗肿瘤药物为百泰药业治疗鼻咽癌的药物尼妥珠单抗（泰欣生）2008年4月被正式批准联合放疗治疗EGFR表达阳性的Ⅲ/Ⅳ期鼻咽癌（比埃克替尼早了3年），这是全球第一个以EGFR为靶点的人源化单抗药物。

2015年，中国国内单抗药物销售额约为72亿元人民币，其中肿瘤药占了80%，约为57亿元，同比约占全球抗药市场的1.13%。对比小分子靶向药物，2014年国内22重点城市样本医院靶向小分子抗肿瘤药物市场为13.21亿元，根据2015年样本医院全年靶向小分子药物购入金额为14.92亿元，占全球市场的1.34%。

从全球市场上看，2015年靶向抗肿瘤药物TOP10中有6个是单抗，前3名全是单抗，且销售额差距明显，前3名2015年销售额占了总销售的40%，单抗类销售额占总体的60%左右，详见图17。中国市场2013年靶向抗肿瘤药中单抗占60%，小分子占40%，见图16，这点同国际情况大体一致。

单抗类药物相比于小分子靶向药物，对技术要求更高，因此竞争反倒没有小分子激烈，目前投资的思路是新的单抗技术，新的靶点以及生物仿制药公司目前涉及单抗领域的国内企业超过20家，主要产品靶点集中在TNFa,VEGF,EGFR,HER2,CD20等，具体详情见图18

图16： 2013年中国靶向抗肿瘤市场情况

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图17：2015全球靶向抗肿瘤药物销售额

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图18：目前在研的Mab产品

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连载文章《靶向抗肿瘤药物全景图》，以下是前4章节：

1、靶向抗肿瘤药物的分类、 作用机制及市场情况

2、小分子靶向药物及目前研发状况

3、国内上市的小分子靶向抗肿瘤药

4、我国小分子靶向抗肿瘤药物现状

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